Гемофілія: Ефанезоктоког також зменшує кровотечу у дітей

Ефанезоктоког альфа, перший у своєму класі біоінженерний препарат для замісної терапії людським фактором VIII, демонструє безпеку та ефективність у профілактиці кровотечі у дітей з важкою формою гемофілії А, з перевагами, подібними до тих, що спостерігаються у дорослих, показали нові дослідження.

«У цьому дослідженні приймання ефанезоктоког альфа один раз на тиждень забезпечив високу стійку активність фактора VIII і високоефективний захист від епізодів кровотечі у дітей з важкою формою гемофілії А, популяції, в якій цієї мети було важко досягти без обтяжливих схем лікування», — повідомляють автори. у дослідженні, опублікованому в The New England Journal of Medicine .

Результати отримано з третьої фази відкритого дослідження XTEND-Kids, у якому перший автор Лінн Малек, доктор медичних наук, медичний директор Комплексного центру розладів згортання крові та доцент кафедри медицини та педіатрії Медичного коледжу Вісконсіна, Мілуокі та його колеги залучили 74 педіатричних пацієнтів чоловічої статі з гемофілією А, у тому числі 38 у віці до 6 років і 36 у віці 6-12 років.

Учасники отримували профілактику ефанезоктоког альфа один раз на тиждень (50 МО на кг маси тіла) протягом 52 тижнів.До періоду лікування всі пацієнти отримували замісну терапію фактором VIII, за винятком одного, який отримував терапію за потребою. Більшість (70%) отримували продукти подовженого періоду напіврозпаду, такі як дози двічі на тиждень або кожні 3 дні, а решта 30% отримували стандартні продукти періоду напіврозпаду з режимами дозування від кожних 2 днів до двох разів на тиждень.

Протягом річного дослідження в жодного з пацієнтів не виникли інгібітори фактора VIII, нейтралізуючі антитіла, поширене ускладнення при гемофілії А, яке перешкоджає замісній терапії фактором VIII утворювати тромби.

Перегляньте записи:

Крім того, не спостерігалося серйозних побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням ефанесоктоког альфа.

«Інгібітори фактора VIII не виникли, більшість побічних ефектів не були серйозними, і жодні побічні ефекти не призвели до припинення приймання ефанесоктоког альфа», — повідомляють автори.

Що стосується ефективності, то серед 73 пацієнтів, які отримували лікування згідно з протоколом, середня річна частота кровотечі становила 0,00, а середня частота на основі моделі становила 0,61.

Загалом у 47 пацієнтів (64%) під час дослідження не спостерігалося епізодів кровотечі під час лікування, у 65 (88%) не було епізодів спонтанної кровотечі, а у 61 (82%) не було епізодів кровотечі в суглоби.

З 43 епізодів кровотечі більшість (41; 95%) вирішилося після однієї ін’єкції ефанесоктоког альфа.

Слід зазначити, що «скорочення тижневого інтервалу введення не було визнано необхідним у жодного пацієнта під час цього дослідження», додають автори.

Для порівняння, інші дослідження дітей, які отримували інші препарати фактора VIII, у тому числі дамоктоког альфа пегол, руріоктоког альфа пегол та ефмороктоког альфа, показали більш високу річну частоту кровотечі 2,9, 2,0 та 1,96 відповідно, а дослідження показали, що відсоток пацієнтів без кровотечі при застосуванні цих продуктів становили 23%, 38% і 46% відповідно, порівняно з 64% у поточному дослідженні ефанесоктоког альфа.

«Хоча результати клінічних досліджень неможливо прямо порівняти через відмінності в популяціях пацієнтів і дизайнах досліджень, дослідження XTEND-Kids продемонструвало сприятливий захист від кровотечі за допомогою профілактики ефанесоктоког альфа порівняно з цими продуктами фактора VIII з подовженим періодом напіввиведення», — повідомляють автори. .

Автори відзначають, що дані щодо моноклонального антитіла еміцизумабу, що вводиться один раз на тиждень, яке має важливу перевагу підшкірного введення замість внутрішньовенного, обмежені у дітей віком до 12 років із важкою формою гемофілії А та без інгібіторів фактора VIII.

Проте середня річна частота кровотечі при застосуванні ефанезоктоког альфа, здається, покращилася порівняно з показниками, які спостерігалися в невеликому японському дослідженні 13 дітей, які отримували профілактичне лікування еміцизумабом кожні 2 тижні або кожні 4 тижні, яке показало річну частоту епізодів кровотечі, що проходили лікування, 1,3 і 0,7 з відповідними режимами застосування еміцизумабу.

Результати порівнюють з даними у дорослих

Результати подібні до результатів, отриманих серед дорослих у попередньому дослідженні фази 3 XTEND-1, яке було основою для схвалення Управлінням з контролю за продуктами й ліками США (FDA) у 2023 році препарату для планової профілактики та лікування за потребою для контролю за епізоди кровотечі на додаток до післяопераційних операцій у дорослих.

У той час це схвалення також було поширено на дітей на основі попередніх проміжних результатів випробування XTEND-Kids.

Річна частота кровотечі серед дорослих пацієнтів, які отримували ефанезоктоког альфа, зменшилася з 2,96 до 0,69 протягом 52 тижнів, що було значно більшим покращенням порівняно з профілактикою стандартним фактором VIII до початку дослідження (P < 0,001).

Як у дітей, так і у дорослих зменшення кількості кровотеч супроводжувалося покращенням фізичного здоров’я, болю та здоров’я суглобів.

«Щотижнева профілактика за допомогою ефанезоктоког альфа має потенціал для довготривалого збереження здоров’я суглобів», — підсумовують автори.

Коментуючи редакційну статтю, опубліковану одночасно з дослідженням, Пратіма Чоударі, доктор медичних наук з Центру гемофілії та тромбозу Катарін Дорманді, Королівська безкоштовна лікарня, Лондон, Англія, підкреслила необхідність більшої тривалості профілактики, особливо у дітей.

«У дітей білок фактора VIII має коротший період напіврозпаду, ніж у дорослих, і внутрішньовенне введення факторів згортання є особливо складним через поганий венозний доступ», — пояснює вона.

«У цьому контексті помітним результатом є досягнення профілактики один раз на тиждень у дітей зі стійким рівнем фактора VIII протягом тижня, що є хорошим передвістям для захисту в контексті затримки або пропуску доз».

Доктор Чоударі додає, що обмеження включають те, що «учасники дослідження вже мали толерантність до фактора VIII, тому що лише ті, хто раніше контактував з фактором VIII і не мали інгібіторів, мали право на реєстрацію».

«Таким чином, імуногенність необхідно оцінювати в інших пацієнтів, особливо тих, хто раніше не отримував лікування фактором VIII».

Далі коментуючи цю інформаційну організацію, д-р Чоударі підкреслив, що «головний висновок для пацієнтів з гемофілією полягає в тому, що поняття одноразового лікування протягом усього життя застаріло».

«Для забезпечення оптимального контролю над гемофілією та досягнення нульової кількості кровотеч щороку необхідні регулярні огляди та коригування профілактики», — зазначив доктор Чоударі.

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com/

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram