Техніка редагування генів є перспективною для ефективного лікування спадкової хвороби печінки

Дефіцит аргініносукцинатліази (ASLD), також відомий як аргініноянтарна ацидурія, є важким метаболічним захворюванням, при якому організм не переробляє білки нормально, натомість призводить до дуже небезпечного накопичення аргініноянтарної кислоти та аміаку. Надлишок аміаку викликає порушення свідомості, кому і навіть смерть.

У Фінляндії немовлята проходять скринінг на ASLD, щоб визначити ризик захворювання до появи симптомів. Лікування полягає в надзвичайно суворій довічній дієті, а у важких випадках — пересадці печінки.

Дослідникам з Університету Гельсінкі та Університетської лікарні HUS Helsinki вдалося виправити дефект гена, пов’язаний з аргініноянтарною ацидурією, і продемонстрували, що шкідливий метаболізм, викликаний цією хворобою, можна вилікувати.

У своєму нещодавно завершеному дослідженні вони спочатку модифікували клітини шкіри пацієнтів з ASLD у стовбурові клітини. Згодом дослідники перепрограмували хвороботворні генні дефекти в стовбурових клітинах за допомогою техніки CRISPR-Cas9, відомої як генні ножиці. Нарешті, дослідники скерували скориговані стовбурові клітини до диференціації в клітини печінки, щоб побачити, чи справді хвороба, яка порушує функцію печінки, була вилікувана і чи фіксовані клітини більше не виробляли шкідливу аргініноянтарну кислоту.

«У нашому дослідженні ми вперше продемонстрували, що дефект гена, який спричиняє ASLD, можна виправити за допомогою генних ножиць без будь-яких побічних ефектів, видимих ​​у клітинах. Клітини з коригованим геном також метаболічно покращилися», — каже доцент відділу біології стовбурових клітин Кірмо. Вартіоваара, фахівець з медичної генетики з Гельсінського університету та HUS.

Дослідження було опубліковано в The American Journal of Human Genetics.

Дослідники знаходять відповідну «суміш генів» у ліках, які вже використовуються

У дослідженні дослідники використовували мРНК, інкапсульовану всередині ліпідних наночастинок, щоб отримати генні ножиці всередині культивованих клітин.

«Ця «суміш генів», яку ми виготовили, базується на формулі фармацевтичного продукту, який уже використовується, що може полегшити його клінічне використання в майбутньому. Наша наступна мета — вилікувати ASLD у мишей», – говорить доктор Тімо Кескінен з Університету. Гельсінкі.

«Та сама техніка редагування генів працює як на живих тваринах, так і на людях, але ми ще не знаємо, наскільки вона безпечна. Ось чому це питання має бути досліджено спочатку на лабораторних тваринах», – додає Кескінен.

Нарешті терапевтичний потенціал для спадкових захворювань

У світі налічується вже понад 7000 спадкових захворювань. Фіни, а також інші популяції, що походять з невеликих груп людей, мають власні варіанти генетичних захворювань, які частіше зустрічаються серед населення, ніж деінде у світі. Багато з цих варіантів генів наших далеких предків такі, що якщо дитина успадкує той самий варіант від обох батьків, у них може розвинутися важке захворювання.

Лікування доступне лише для небагатьох спадкових захворювань, а лікувальні методи ще більш рідкісні.

«Однак лікування може бути можливим, якщо повністю усунути дефект гена, який спричинив хворобу. Завдяки фундаментальним дослідженням, проведеним за допомогою генних ножиць та інших точних методів редагування генів, поступово починають з’являтися постійні виправлення», — говорить Вартіоваара.

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber.