Дослідження виявило механізм, який загострює туберкульоз і знижує виживаність

CD4 + T-клітини були виділені в науковій літературі через важливу роль, яку вони відіграють в імунній відповіді на легеневі інфекції. Однак стаття, опублікована в журналі Cell Reports, показує, що дисбаланс в об’ємі цих захисних клітин у різних частинах легенів у відповідь на інфекцію може принести більше шкоди, ніж користі.

Дослідження, описане в статті, включало зараження мишей гіпервірулентним туберкульозом і грипом. Автори дійшли висновку, що для одужання потрібна «ідеальна кількість» CD4 + Т-клітин у легенях.

Це відкриття відкриває перспективи для терапевтичних втручань, спрямованих на боротьбу з хворобами, які атакують легені, не впливаючи на здатність адаптивної імунної системи боротися з інфекцією. Навіть відносно невелика кількість CD4 + Т-клітин у легенях виявилася достатньою для захисту від туберкульозу, наприклад.

Дослідники виявили, що кількість цих клітин у легеневій тканині опосередковується специфічним рецептором під назвою P2RX7, білком, який переважно експресується в імунних клітинах і здатним виявляти присутність позаклітинного аденозинтрифосфату (АТФ). Основні функції АТФ пов’язані з виробництвом клітинної енергії, але у відповідь на стрес або пошкодження тканин він може вивільнятися у зовнішнє середовище, діючи як сигнал небезпеки для захисних клітин і потенційно призводячи до загострення реакції.

У таких випадках P2RX7 індукує надмірне накопичення CD4 + Т-клітин і посилює експресію хемокінового рецептора CXCR3 (хемокіни — це білки, які спрямовують міграцію лейкоцитів до інфікованої або пошкодженої тканини). Згідно зі статтею, надмірне накопичення CD4 + Т-клітин у легенях мишей, викликане активацією P2RX7, корелювало зі збільшенням тяжкості захворювання та зниженням рівня виживання.

«АТФ у позаклітинному середовищі розпізнається імунною системою як ознака пошкодження, оскільки він повинен бути всередині клітини, а не зовні. Попередні дослідження показали, наскільки він важливий для розвитку важких форм туберкульозу, Зокрема, ми не знали, який тип клітин виявляє його найбільше».

«Це було те, що ми вирішили дослідити. Ми також хотіли знайти спосіб покращити реакцію цих Т-клітин. Ми не очікували, що видалення рецептора для блокування розпізнавання АТФ призведе до покращення, а не до погіршення", - сказав Ігор Сантьяго-Карвальо, перший автор статті, Agência FAPESP.

Т-клітини, або Т-лімфоцити, є ключовими гравцями в імунній відповіді, яку вони стимулюють і регулюють. «Ми були особливо стурбовані АТФ, і ми виявили, що запальна реакція є інтенсивною та шкідливою, коли надмірна кількість Т-клітин потрапляє в тканину, коли вони виявляють АТФ. У деяких випадках це призводить до легеневого фіброзу. Втручання в цей сигнальний шлях може бути ефективним способом зменшення шкоди, завданої надмірною імунною відповіддю на інфекцію».

Туберкульоз все ще залишається серйозною проблемою охорони здоров'я в усьому світі

Туберкульоз досі вважається однією з головних проблем охорони здоров’я у світі, яка зараз посилюється появою бактерій, стійких до ліків. Це інфекційне захворювання, яке переважно вражає легені, поширюючись головним чином повітряно-крапельним шляхом під час чхання, кашлю або розмови.

Звичайними симптомами є постійний кашель, спочатку сухий і з мокротою через чотири тижні; надмірна стомлюваність; низька температура; нічна пітливість; втрата апетиту; і втрата ваги.

Захворювання може стати важким, якщо його не лікувати негайно та якщо відповідальна бактерія гіпервірулентна. Сприйнятливість пацієнта також є фактором тяжкості, який часто пов’язаний із шкідливою запальною реакцією, що призводить до задишки та навіть некрозу легень. Лікування передбачає шестимісячний режим прийому антибіотиків, який не можна переривати або вводити нерегулярно.

У 2022 році в усьому світі було діагностовано та зареєстровано 7,5 мільйонів нових випадків туберкульозу та випадків рецидивів туберкульозу, що є найбільшою кількістю відтоді, як Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) розпочала глобальний моніторинг у 1995 році. послуги.

Наступні кроки

Дослідження, спочатку розроблене для лікування туберкульозу, також перевіряло роль специфічного для Т-клітин P2RX7 у мишей, інфікованих грипом. Результати були схожі. «Це сильно вплинуло на те, що я роблю, оскільки я продовжую вивчати, як сигнали про пошкодження контролюють імунну відповідь», — сказав Сантьяго-Карвальо.

«У статті ми дійшли висновку, що CD4 + T-клітини можуть бути патогенними. Тепер ми хочемо зрозуміти, що призводить до збільшення цієї патогенності, яку ми прагнемо визначити, визначаючи основні механізми та потенційно поширюючи їх аналіз на інші захворювання. Якщо ми розуміємо характеристики цих клітин, які викликають достатньо сильну відповідь на пошкоджену тканину, ми можемо розробити альтернативні методи лікування».

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com