Хімія краси: як ретиноїди покращують здоров’я шкіри

Ретиноїди є похідними вітаміну А, відповідальними за регуляцію ряду фізіологічних дій, що мають величезне значення в дерматології та догляді за шкірою. Вони є найбільш широко використовуваним активним інгредієнтом у місцевій терапії омолодження шкіри. Протягом багатьох років різні форми ретиноїдів знайшли безліч застосувань у дерматологічному та косметичному догляді. Вони широко використовуються для лікування різних захворювань шкіри, включаючи акне, зморшки, рак шкіри, іхтіоз і псоріаз.

Розуміння ретиноїдів

Сімейство ретиноїдів включає різні синтетичні сполуки вітаміну А та його природні похідні. Він складається з ретиноєвої кислоти, ретинілових ефірів і ретинальдегіду.

За молекулярними характеристиками ретиноїди поділяють на три покоління – перше, друге і третє. Перший включає природні ретиноїдні сполуки, включаючи ретиналь і третиноїн, тоді як другий складається з синтетичних моноароматичних сполук, у яких бензол замінений циклогексаном, наприклад, ацитретин і етретінат. Ретиноїди третього покоління є поліароматичними та створюються шляхом циклізації бічного полієнового ланцюга. До цієї групи входять адапален, аротиноїд і тазаротен.

Крім того, одним з основних фізіологічно активних метаболітів вітаміну А є ATRA (повністю трансретиноєва кислота). ATRA та інші ретиноїди активують багато клітинних кіназ у висококлітинно-специфічний спосіб. Здається, існує певне обмеження ефективності ATRA на шкірі через резистентність, опосередковану ATRA, що є результатом багатьох багатофакторних шляхів.

Ретиноїди регулюють проліферацію та диференціацію клітин, тим самим сприяючи загоєнню шкіри. Вони приєднуються до рецепторів ретиноєвої кислоти шляхом прямого зв’язування ліганд-рецептор і активують їх, щоб індукувати транскрипцію реагуючих на ретиноєву кислоту генів. Цей процес опосередковується рецепторами ядерних гормонів і CRBP (цитозольні зв'язувальні білки). CRBP і CRABP, або цитозольні білки, що зв’язують ретиноєву кислоту, є двома типами ретиноїдних рецепторів.

Ретинол посилює активність фібробластів, кератиноцитів, клітин Лангерганса і меланоцитів. Він взаємодіє з рецепторами кератиноцитів і стимулює їх проліферацію. Це посилює захисну функцію епідермісу та зменшує трансепідермальну втрату води. Крім того, він запобігає руйнуванню захисного колагену та блокує дію металопротеїназ, які руйнують позаклітинний матрикс. Крім того, він сприяє ангіогенезу в дермальному папілярному шарі та покращує ремоделювання ретикулярних волокон.

Ретиноїди в дерматології

Ретиноїди є найбільш широко використовуваним активним інгредієнтом у місцевій терапії омолодження шкіри. Вони широко використовуються для лікування різних захворювань шкіри, включаючи акне, зморшки, рак шкіри, іхтіоз і псоріаз. Розлади пігментації, такі як мелазма, також можна лікувати за допомогою ретиноїдів. Використовуючи нові RAMBA (агенти, що блокують метаболізм ретиноєвої кислоти), регулювання концентрації ендогенної ATRA та її природних стереоізомерів може призвести до розробки нових терапевтичних підходів до раку, а також до лікування дерматологічних захворювань.

За даними Американської академії дерматології (AAD), звичайними ретиноїдами, які можна використовувати в різних формах (гелі, лосьйони або креми) для боротьби з акне, є адапален, третиноїн, тазаротен і тазаротен. Їх можна використовувати окремо або в поєднанні з іншими продуктами. Вважається, що адапален є найменш ефективним засобом проти акне, хоча він добре переноситься серед інших форм ретиноїдів. Відомо, що третиноїн має помірний рівень переносимості та ефективності. Хоча тазаротен має найвищу ефективність, подразнення шкіри робить його нестерпним. Порівнюючи 0,1% гель адапалену з 0,025% гелем третиноїну, метааналіз, що включає п’ять рандомізованих контрольованих досліджень, показав, що перший був більш переносимим і порівняно ефективним у лікуванні акне.

У кожній групі в 12-тижневому рандомізованому дослідженні, у якому порівнювали 0,1% гель тазаротену та 0,3% гель адапалену, спостерігалося клінічно значуще зменшення загальної кількості уражень. Лікування адапаленом призвело до зменшення кількості вугрів на 61% у порівнянні зі зменшенням на 57% у групі, яка приймала тазаротен. 0,3% гель адапалену був таким же ефективним, як і 0,1% гель тазаротену. Користувачі адапалену, однак, повідомили про менше роздратування.

Ретиноїди також можуть відігравати важливу роль у лікуванні гіперпігментації, викликаної акне або іншими захворюваннями шкіри. Гіперпігментація є поширеним станом у кольорових людей. Азіати, латиноамериканці та чорношкірі зазвичай страждають від різних форм гіперпігментації, включаючи ураження акне та гіперпігментовані плями.

Ретиноїди також можуть лікувати гіперпігментацію в поєднанні з іншими місцевими препаратами та процедурами, такими як поверхневий хімічний пілінг. Первинні ураження вугрів можуть покращитися за кілька тижнів до того, як пігментація (постзапальна гіперпігментація) покращиться, тому допомога пацієнтам у встановленні реалістичних очікувань допоможе їм почуватися менш розчарованими.

Хронічне складне захворювання, відоме як псоріаз, порушує розвиток і проліферацію кератиноцитів. Псоріаз давно лікують ретиноїдною терапією. Це дає змогу зрозуміти функцію ретиноєвої кислоти у фізіології шкіри та захворюваннях на глибшому рівні.

Було продемонстровано, що лікування базаліоми похідними ретиноєвої кислоти є корисним. Ранні дослідження показали, що місцевий 0,05% третиноїн ефективно регресував ОЦК. Однак після закінчення лікування частота рецидивів була високою. Клінічні дослідження показали, що креми з тазаротеном є більш перспективними.

У клінічних дослідженнях було показано, що тазаротен, похідне ретиноєвої кислоти, є корисним для лікування базаліоми. Була регресія базаліоматозних клітин, яка була пов’язана з вищим апоптозом і зниженням проліферації. Фенретинід, інший ретиноїд, є канцерогенним для клітин пухлин шкіри, а також для інших ракових клітин.

Ретиноїди для боротьби зі старінням

Старіння шкіри внаслідок хронології або природних факторів відбувається з плином часу. Клінічно спостерігаються дрібні зморшки, шкіра виглядає сухою та атрофічною. Однак визнається, що зовнішні чи навколишні змінні мають більший вплив на зовнішній вигляд шкіри, що робить їх відповідними мішенями для «антистаріючої» терапії.

Ультрафіолетове випромінювання сонячного світла (UVR) широко визнано основним елементом навколишнього середовища, що спричиняє зовнішнє старіння або фотостаріння. Існує взаємозв’язок доза-реакція між роками паління та зморшками, що вказує на те, що вживання тютюну є незалежним фактором ризику прискореного старіння шкіри. Добре відомо, що забруднене повітря сприяє зовнішньому старінню шкіри, викликаючи зморшки та депігментацію.

Ретиноїди відіграють вирішальну роль у процесі омолодження шкіри. Протягом багатьох років різні форми ретиноїдів знайшли безліч застосувань у дерматологічному та косметичному догляді. Ретинол допомагає впоратися зі зморшками, тонкими лініями та текстурою шкіри. Ретинілові ефіри та ретинальдегід мають стабілізуючі властивості та можуть полегшити лікування зморшок.

Ефективність 0,05% і 5% крему з третиноїном проти численних актинічних кератозів і фотостарої шкіри вивчалася в ході дослідження. Після лікування спостерігалося покращення фотостаріння шкіри.

Майбутнє ретиноїдів у догляді за шкірою

Сфера досліджень, яка привела до створення нових ліків для лікування акне, це комбінована терапія місцевими ретиноїдами. Використання комбінованої терапії з місцевими препаратами виявилося корисним з точки зору мультимодального механізму дії. Це потенційно мінімізує необхідність перорального прийому ліків і системного впливу. Нові місцеві ретиноїди та ці препарати в поєднанні з іншими добре перевіреними місцевими методами лікування не стануть несподіванкою, враховуючи поширеність акне як у дорослих, так і у дітей. Викликає також інтерес створення складів у нових транспортних засобах, які підтримують стабільність продуктів і зменшують їх негативний вплив.

Незважаючи на кілька десятиліть біохімічних і клінічних досліджень, все ще існує кілька перешкод для використання ретиноїдів для профілактики та лікування раку шкіри. По-перше, є нові ретиноїдні сполуки, які не були добре перевірені на їх потенціал для лікування раку шкіри. Клінічні переклади результатів фундаментальних досліджень не мають повної інформації. Щоб звести до мінімуму побічні ефекти та максимізувати корисність ретиноїдів у лікуванні раку шкіри, раціональні комбінації ліків, що включають ці хімічні речовини, можуть мати важливе значення.

Таким чином, ідентифікація терапевтичних біомаркерів для оцінки відповіді на ретиноїди та прогнозування резистентності може бути багатообіцяючою сферою досліджень у майбутньому, що, можливо, призведе до відбору пацієнтів, які, швидше за все, отримають користь від терапії ретиноїдами.

Висновок

Протягом багатьох років третиноїн першого покоління, який досі залишається популярним терапевтичним засобом для багатьох дерматологів, поступився місцем місцевим ретиноїдам. Ретиноїди третього та четвертого поколінь, які покращують ефективність, переносимість, фотостабільність та інші ознаки, були відкриті в результаті поточних досліджень цих препаратів.

Характеристика молекулярної генетики ретиноїдної відповіді та застосування цього розуміння для планування лікування, прогнозування та оптимізації відбору пацієнтів може бути продуктивним напрямком досліджень. Такі дослідження можуть допомогти спрямувати використання ретиноїдів у дерматології в майбутньому, відкриваючи еру доказової медицини.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net