Зв'язок між вірусними інфекціями та ризиком гліоми

У нещодавньому дослідженні, опублікованому в BMC Medicine, дослідники досліджують причинно-наслідковий зв’язок між вірусною інфекцією та гліомою, найпоширенішою неврологічною пухлиною.

З цією метою вони провели двонаправлений аналіз менделівської рандомізації (MR), використовуючи дані загальногеномного дослідження асоціацій (GWAS). 

Встигніть переглянути записи заходів, що пройшли в межах «Ukrainian Stop Infections Week. Школа інфектології».

Вступ

Гліоми нижчого ступеня злоякісності (LGG) належать до класу I–III Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ); однак гліобластоми (ГБМ) є агресивними і належать до IV ступеня за ВООЗ.

Насправді GBMs становлять 49% усіх злоякісних пухлин головного мозку, прогноз і виживаність яких є поганими. Вони спричиняють величезний фізичний та емоційний дискомфорт хворим на рак та їхнім сім’ям, а також спричиняють фінансові витрати, причому середні щорічні витрати для опікунів сягають до 5581,49 євро.

Попередні дослідження вивчали причини гліоми, але не змогли знайти її етіологію. Нещодавно фокус дослідників перемістився на вивчення попередніх вірусних інфекцій як фактора ризику гліоми.

Як і цитомегаловірус людини (HCMV), оперізуючий герпес, збудник вірусу Varicella Zoster (VZV) постійно пов’язаний з ризиком гліобластоми. Однак у той час, як HCMV збільшує ймовірність захворюваності на гліому, вірус герпесу захищає від гліобластоми.

Дослідники також досліджували роль інших вірусів у цьому контексті; наприклад, Vidone et al. Повідомлена інфекція вірусу папіломи людини (ВПЛ) має поганий прогноз для гліоми.

Крім того, було б дуже цікаво дізнатися, чи призвели наслідки інфекції коронавірусу 2 (SARS-CoV-2) до гліоми.

Методологічні упередження властиві обсерваційним дослідженням, і неетично проводити рандомізовані контрольовані дослідження (РКД) для висновку про причинно-наслідковий зв’язок між вірусною інфекцією та гліомою.

Отже, зв’язок між деякими інвазивними вірусними інфекціями, наприклад, вірусом гепатиту B (HBV) і гліомою, залишається недостатньо вивченим.

Про дослідження

У цьому дослідженні дослідники МР зосередилися на 12 різних вірусах, а саме на VZV, вірусі простого герпесу (HSV), поліовірусі, вірусі імунодефіциту людини (ВІЛ), SARS-CoV-2, вірусі паротиту (MuV), HBV, вірусі кору (MeV), вірус краснухи (RuV), HPV, HCMV та EBV та їх причинно-наслідковий зв’язок з різними підтипами гліоми.

Вони використали підхід із двома зразками, який використовує генетичні варіації як інструментальну змінну для оцінки причинно-наслідкового зв’язку між вірусною інфекцією та гліомою з мінімальною плутаниною та зворотною причинністю.

У розробці МР дослідники керувалися основними передумовами та додатковими припущеннями, щоб забезпечити надійність результатів.

Вони полягали в тому, що генетичні варіації міцно пов’язані з впливом вірусу та не залежать від будь-яких потенційних факторів і результатів, окрім впливу.

У статистичному аналізі вони вибрали однонуклеотидні поліморфізми (SNP) зі значними значеннями p (P<5 × 10–6) як інструментальних змінних (IV) і застосував процес групування для визначення незалежних SNP для аналізу.

Спочатку вони оцінили причинність SNP за допомогою коефіцієнта Вальда, де > 1 SNP працював як інструмент IV, вони використовували метод зваженої зворотної дисперсії (IVW) для свого метааналізу.

Крім того, вони використовували методи МР–Еггера та зважену медіану, щоб доповнити метод IVW, оскільки, на відміну від методу IVW, який вважає всі IV ефективними, він дає послідовні причинно-наслідкові оцінки, вважаючи 50% SNP ефективними.

Команда представила результати МР, використовуючи співвідношення шансів (OR) і довірчі інтервали (CI) для небінарного впливу та перетворені OR для бінарного впливу вірусної інфекції. Корекція частоти помилкових відкриттів (FDR) враховувала зміщення від багатьох порівнянь.

Результати

Команда використала дані з 19 GWAS, з яких 18 були від вірусних інфекцій, один від гліоми, а 12 488 були випадки гліоми. SNP варіювалися від чотирьох до 48, а F статистика кожного SNP вказувала на те, що вони надійні.

Пара SNP і результати МР оцінки варіювалися від трьох до 22 у первинному аналізі, де вісім ознак причинного зв’язку мали P<0,05.

Зв’язок між генетично передбаченою інфекцією ВПГ та ризиком LGG не змінювався в різних когортах. Після контролю FDR генетично передбачена інфекція VZV і HSV може змінити ризик LGG.

Перше зменшувало, а друге підвищувало ризик LGG з відповідними OR=0,85, 1,17; P = 0,01; FDR = 0,04.

OR для генетично передбачених симптомів, спричинених інфекціями MuV, EBV, HCMV, SARS-CoV-2, HPV, HBV, RuV або MeV, свідчать про відсутність причинно-наслідкового зв’язку з ризиком LGG.

Інтригуючим є те, що генетично передбачений кір мав номінальний характер, а оперізуючий герпес мав очевидний причинно-наслідковий зв’язок із ГБМ та повними гліомами, відповідно, з IVW P<0,05 і FDR>0,05. Напрямок цього причинно-наслідкового зв’язку був незмінним у всіх когортах.

Дослідники не виявили доказів неоднорідності серед вибраних IV, будь-яких викидів або горизонтальної плейотропії.

Крім того, генетично передбачений ГБМ мав очевидний причинно-наслідковий зв’язок із меншим ризиком епідемічного паротиту та гострого поліомієліту (ORs = 0,78; 0,69, P = 0,02;0,01, FDR = 0,13).

Висновок

Це дослідження продемонструвало докази того, що генетично передбачуваний оперізуючий герпес, спричинений інфекцією VZV, може знизити ризик LGG. Насправді причинно-наслідкові зв'язки для GBM і LGG були разюче протилежними.

Відповідно оперізувальний герпес збільшив ризик GBM, але знизив ризик LGG. Ці висновки підтверджують і ще більше підкріплюють попередню точку зору.

Однак для з’ясування механізму, що лежить в основі, необхідні додаткові дослідження, які підтверджують причинний зв’язок між інфекцією VZV та гліомою. Проте, VZV може виявитися ідеальним кандидатом для лікування вірусу гліоми.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net