Датчик тепла в організмі насправді є перемикачем болю: його блокування може полегшити симптоми артриту

Дослідники виявили нову роль іонного каналу TRPM2, який раніше був відомий, зокрема, як сенсор помірного тепла. Виявилося, що TRPM2 у сенсорних нейронах може безпосередньо брати участь у формуванні гострого та хронічного болю.

У доклінічному дослідженні блокування TRPM2 суттєво зменшувало біль у мишачих моделях артриту та нейропатичного болю, при цьому саме запалення суглобів значною мірою зберігалося. Це свідчить, що TRPM2 може бути окремим механізмом передачі больового сигналу, а не лише наслідком запального процесу.

Що показало дослідження

TRPM2 — це кальцій-проникний катіонний канал, який експресується як в імунних клітинах, так і в сенсорних нейронах. Раніше вважалося, що його внесок у біль переважно пов’язаний із посиленням запальної відповіді. Однак нові експерименти показали, що нейрональний TRPM2 сам може працювати як безпосередній трансдуктор болю.

У мишей із генетично видаленим TRPM2 або з його вибірковим видаленням із сенсорних нейронів значно зменшувався біль при експериментальному артриті. При цьому інфільтрація запальних клітин, продукція більшості досліджених цитокінів та структурне ураження суглоба суттєво не відрізнялися від контрольних тварин.

Також дослідники встановили, що TRPM2 може активуватися двома різними сигналами, пов’язаними з болем:

• простагландином E2 (PGE2), концентрація якого підвищується при запаленні;
• імунними комплексами IgG, які можуть брати участь у механізмах аутоімунного та нейропатичного болю.

Обидва сигнали безпосередньо активували TRPM2 у сенсорних нейронах і запускали передачу больових імпульсів.

Фармакологічне блокування TRPM2 безпосередньо в суглобі в експериментальній моделі повністю усувало артритний біль, а ефект після одноразового введення зберігався близько двох діб. Водночас запалення суглоба суттєво не зменшувалося. TRPM2 також впливав на нейропатичний біль після пошкодження нерва: його блокування зменшувало біль на ранніх етапах, однак на пізнішій стадії ефект був слабшим, імовірно через формування центральної сенситизації.

Отримані результати свідчать, що хронічний біль може підтримуватися не лише самим запаленням, а й окремим механізмом безпосередньої активації сенсорних нейронів через TRPM2. Теоретично це відкриває можливість створення знеболювальних засобів, які пригнічуватимуть передачу больового сигналу, не блокуючи при цьому всю імунну або запальну відповідь.

Однак наразі це лише доклінічні результати. Дослідження проводили переважно на генетично модифікованих мишах і тваринних моделях артриту та пошкодження нервів. Немає доказів, що блокатори TRPM2 уже ефективні та безпечні для лікування артритного або нейропатичного болю в людей.

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.