Невідома мішень для лікування кальцинозу аортального клапана: роль білка DOCK2

Кальцифікація аортального клапана — це прогресивний процес, за якого клапанні стулки поступово потовщуються, втрачають еластичність і можуть звужувати вихідний тракт лівого шлуночка.

У міру прогресування аортального стенозу зростає навантаження на міокард. Клінічними наслідками можуть бути стенокардія, задишка, синкопальні стани та серцева недостатність. Наразі можливості медикаментозного впливу безпосередньо на кальцифікацію клапана залишаються обмеженими. Тому основним методом лікування тяжкого аортального стенозу є заміна аортального клапана.

Дослідники вивчають потенційно нову стратегію — фармакологічне пригнічення білка DOCK2.

Цей білок привернув увагу після порівняння здорової та кальцинованої тканини аортального клапана людини. У клітинах ураженого клапана рівень DOCK2 був підвищеним. DOCK2 бере участь у регуляції імунних клітин, тому його роль може бути пов’язана із запальним компонентом розвитку клапанної кальцифікації.

На першому етапі дослідники вивчатимуть клітини аортального клапана in vitro, щоб з’ясувати, як DOCK2 може впливати на патологічне відкладання кальцію. Паралельно потенційну експериментальну сполуку планують перевірити на тваринних моделях.

Основне питання полягає не лише в тому, чи можна зменшити кальцифікацію, а й чи можливо сповільнити її прогресування або сприяти регресу вже сформованих змін.

Таргетування DOCK2 має важливе обмеження: цей білок виконує фізіологічні функції в імунній системі. Тому системне блокування DOCK2 теоретично може супроводжуватися небажаними імунними ефектами. Майбутня терапія, якщо її ефективність буде підтверджена, має впливати переважно на патологічну роль DOCK2 у клапанній тканині, не порушуючи його нормальні функції.

ДЖЕРЕЛО: showme.missouri.edu

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.