TDP-43-асоційовані нейродегенеративні захворювання: нова концепція та інтегрована система стадіювання

Класифікація нейродегенеративних захворювань на основі їхньої патобіології, а не лише клінічного фенотипу, може мати важливе значення для розробки біомаркерів і нових терапевтичних підходів.

Одним із таких прикладів є патологія трансактивного ДНК-зв’язувального білка 43 кДа (TDP-43), яка виявляється при різних клінічно визначених нейродегенеративних розладах.

TDP-43-патологія спостерігається при низці станів, зокрема:

• лімбально-переважній віковій енцефалопатії (LATE);
• більшості випадків бічного аміотрофічного склерозу (БАС / ALS);
• міозиті з включеними тільцями;
• мультисистемній протеїнопатії;
• приблизно половині випадків лобно-скроневої деменції (FTD).

Попри спільну біологічну основу, сучасна класифікація цих захворювань переважно ґрунтується на різних клінічних проявах.

Новий підхід до класифікації

Альтернативний підхід передбачає визнання центральної ролі TDP-43-патології у патогенезі цих захворювань.

У такій моделі клінічні терміни — наприклад, БАС, FTD або LATE — можуть використовуватися для опису фенотипових проявів, тоді як основою класифікації стає спільний патобіологічний механізм.

Цей підхід також враховує дані біомаркерів і нейропатологічних досліджень, які свідчать, що патологічний процес може починатися ще на пресимптоматичному етапі — до появи явних клінічних ознак захворювання.

Патобіологічне визначення захворювання може допомогти:

• точніше описувати механізми нейродегенерації;
• розробляти біомаркери, які відображають основну патологію;
• краще ідентифікувати пацієнтів на ранніх етапах;
• створювати терапевтичні підходи, спрямовані на фундаментальні механізми хвороби.

Висновок

Переорієнтація класифікації нейродегенеративних захворювань із клінічного фенотипу на основну патобіологію може стати важливим кроком для розвитку точної діагностики та терапії.

У випадку TDP-43-патології такий підхід дозволяє розглядати БАС, FTD, LATE та інші пов’язані стани як різні клінічні прояви спільного біологічного процесу. 

ДЖЕРЕЛО: jamanetwork

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.