Більше пацієнтів із бронхоектазами можуть отримувати користь від високоефективної модуляторної терапії

У частини дорослих із бронхоектазами без муковісцидозу може спостерігатися часткова дисфункція трансмембранного регулятора провідності при муковісцидозі (CFTR-RD). За даними когортного дослідження за участю 41 дорослого, представленого на Всесвітній конференції з бронхоектазів, таку дисфункцію потенційно можна виявляти та розглядати як мішень для високоефективної модуляторної терапії (HEMT).

Для більшості пацієнтів із бронхоектазами у США причина захворювання залишається невідомою. Хоча бронхоектази при муковісцидозі добре описані, клінічне значення часткової дисфункції CFTR у пацієнтів із бронхоектазами без муковісцидозу досі залишається недостатньо зрозумілим.

При муковісцидозі білок CFTR, який відповідає за транспорт іонів хлориду, працює неправильно, виробляється в недостатній кількості або не виробляється взагалі. Для корекції порушеної функції цього білка були розроблені високоефективні модулятори. Залежно від типу мутації CFTR, такі підходи нині можуть застосовуватися у значної частини людей із муковісцидозом.

Водночас частина пацієнтів має захворювання, пов’язане з CFTR, але без діагнозу муковісцидозу. У таких випадках може бути одна аномальна копія гена CFTR, а клінічним проявом може бути бронхоектазія, не пов’язана з муковісцидозом. Поточне дослідження оцінювало потенціал застосування високоефективної модуляторної терапії саме в цій популяції.

Дані дослідження

Дослідники виявили 41 пацієнта з Реєстру досліджень бронхоектазів та нетуберкульозних мікобактерій США, у яких клінічно діагностували CFTR-RD з ураженням одного органа — бронхоектазами — та яким призначили високоефективну модуляторну терапію. Пацієнти походили із семи академічних центрів. Усі учасники були білими неіспаномовного походження, 78 % становили жінки, приблизно 89 % мали комерційне страхування, а медіанний вік становив 67 років.

Результати оцінювали через 6 місяців терапії. Дані були доступні для 36 із 41 пацієнта; у 34 з них зафіксували покращення загального самопочуття та значне покращення кашлю, p = 0,001. Дослідники також обмежили аналіз до 30 осіб, які відповідали суворішим критеріям CFTR-RD. Серед них 26 пацієнтів мали дані шестимісячного спостереження. У цій меншій когорті результати були подібними: кашель значно покращився порівняно з початковим рівнем, p = 0,009.

Через 6 місяців частота бронхіту та пневмонії знизилася до нуля порівняно з 3–5 випадками на початку дослідження. Крім того, у 19 осіб із повними даними скоригована частота загострень знизилася на 90 % протягом 6 місяців після початку високоефективної модуляторної терапії порівняно з періодом до її застосування. Коефіцієнт захворюваності становив 0,10, 95 % ДІ: 0,04–0,29, p < 0,001.

Автори зазначають, що результати свідчать про можливість розглядати бронхоектази, пов’язані з CFTR, як окремий ендотип, який може відповідати на цілеспрямовану терапію. Водночас потрібні подальші дослідження, щоб точніше визначити, які пацієнти з CFTR-RD можуть отримати користь від високоефективної модуляторної терапії, а також оцінити довгострокові переваги та переносимість такого підходу.

Перегляньте записи:

Обмеження та подальші кроки

Дослідження мало кілька важливих обмежень. Серед них — ретроспективний дизайн, невеликий розмір вибірки, однорідна досліджувана популяція, обсерваційний характер аналізу, відсутність контрольної групи та нестандартизований час проведення функціональних легеневих тестів або тесту на хлориди поту щодо початку терапії. Дослідники також зазначили, що неповна звітність про варіанти CFTR, особливо в небілих популяціях, може призводити до недостатньої діагностики та, відповідно, недостатнього лікування як муковісцидозу, так і захворювань, пов’язаних із CFTR.

За словами авторів, необхідні реальні спостережні дані та контрольовані клінічні випробування, щоб підвищити обізнаність клініцистів щодо тестування на дисфункцію CFTR і визначити, чи може високоефективна модуляторна терапія покращувати результати у дорослих, бронхоектази яких пов’язані з дисфункцією CFTR.

Поточні результати підтримують цінність тестування пацієнтів із бронхоектазами на дисфункцію CFTR. Зокрема, йдеться про тестування хлоридів поту та виявлення специфічних варіантів CFTR, які можуть допомогти визначити пацієнтів із бронхоектазами, потенційно придатних для модуляторної терапії в майбутньому. Дані дослідження отримали з Реєстру досліджень бронхоектазів та нетуберкульозних мікобактерій.  

ДЖЕРЕЛО: Medscape

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.