Молекулярна карта захворювань печінки може змінити спосіб діагностики та моніторингу хвороби

Дослідники Європейського інституту біоінформатики EMBL, Кембриджського університету та інших наукових установ визначили набір білків плазми, які можуть бути корисними для діагностики та моніторингу пацієнтів зі стеатотичною хворобою печінки, асоційованою з метаболічною дисфункцією. У роботі науковці запропонували підхід, який розглядає MASLD не як набір окремих фіксованих стадій, а як безперервний молекулярний процес.

Що таке MASLD

MASLD — це стеатотична хвороба печінки, асоційована з метаболічною дисфункцією. Раніше цей стан був відомий як неалкогольна жирова хвороба печінки. MASLD є однією з провідних причин хронічної дисфункції печінки у світі. Захворювання пов’язане з надмірним накопиченням жиру в печінці та може прогресувати з часом.

Воно охоплює спектр станів — від початкових змін печінки до більш виражених форм ураження з фіброзом і порушенням функції органа.

Чому діагностика MASLD є складною

Більшість випадків MASLD виявляють лише на пізніших стадіях. Золотим стандартом діагностики залишається оцінка біоптату печінки під мікроскопом.

Однак біопсія печінки має низку обмежень:

• є інвазивною процедурою;
• не завжди зручна для регулярного моніторингу;
• може залежати від інтерпретації фахівця;
• не завжди повністю відображає динаміку захворювання.

Крім того, сучасна діагностика часто розподіляє пацієнтів на фіксовані стадії за гістологічною картиною. Такий підхід може спрощувати уявлення про захворювання, яке насправді розвивається поступово й динамічно.

Молекулярна траєкторія захворювання

У новому дослідженні науковці інтегрували різні типи даних пацієнтів, щоб створити молекулярну траєкторію MASLD. Такий підхід дозволяє описати, як змінюється активність генів у міру прогресування захворювання. Дослідники визначили ключові набори генів, залучених до патологічного процесу, та простежили, як їхня експресія змінюється на рівні популяції.

Завдяки цьому пацієнтів вдалося точніше розташувати вздовж траєкторії захворювання порівняно з деякими наявними діагностичними підходами.

Чому важлива безперервна модель MASLD

На прогресування MASLD впливають різні чинники.

Серед них:

• біологічна стать;
• цукровий діабет 2 типу;
• серцево-судинні захворювання;
• інші супутні метаболічні стани.

Через таку варіабельність складно вивчати базові біологічні процеси, які визначають перебіг захворювання. Модель безперервної молекулярної траєкторії дозволяє краще зрозуміти, як пацієнти переходять від ранніх змін до більш виражених стадій MASLD.

Перегляньте запис:

Як створювали модель

Дослідники розробили методологію, яка поєднує мультимодальні дані пацієнтів. Вони пов’язували зміни експресії генів із гістологічними змінами, характерними для прогресування MASLD. Науковці визначили групи генів, які були значуще пов’язані з гістологічними змінами. На основі цих даних вони створили регуляторну мережу, пов’язану з MASLD.

Ця мережа відображає:

• активність сигнальних шляхів;
• патерни клітинної відповіді;
• процеси запалення;
• рубцювання тканини печінки;
• взаємодію різних біологічних процесів.

Що показала модель

Модель дала змогу створити карту генів, які беруть участь у перебігу MASLD. Вона також показала, як змінюється експресія цих генів у міру прогресування захворювання.

Це дозволяє краще зрозуміти:

• які молекулярні процеси активуються на різних етапах MASLD;
• як клітини печінки змінюються протягом захворювання;
• як запалення та фіброз взаємодіють між собою;
• які механізми можуть бути пов’язані з переходом до тяжчих форм ураження печінки.

У пацієнтів, для яких були доступні повторні біопсії, зміни, передбачені моделлю, відповідали реальним даним у динаміці.

Чому потрібні подальші дослідження

Поки що залишається незрозумілим, чи виявлені гени є причиною патологічних процесів, чи їхнім наслідком.

Тому подальші дослідження мають уточнити:

• роль окремих генів у розвитку MASLD;
• причинно-наслідкові зв’язки між молекулярними змінами та прогресуванням хвороби;
• можливість використання цих генів як терапевтичних мішеней;
• клінічну цінність молекулярної траєкторії для ведення пацієнтів.

Водночас запропонована модель може стати відправною точкою для кращого розуміння механізмів MASLD.

Плазмові біомаркери для неінвазивної діагностики

Щоб створити набір діагностичних біомаркерів, дослідники використали попередні дані про білки, рівень яких у плазмі крові корелює з експресією відповідних генів у печінці.

Науковці виявили 57 генів, які були присутні як у наборі даних MASLD, так і в парних даних печінки та плазми. Це дозволило сформувати панель потенційних біомаркерів, які можна вимірювати в крові.

Така панель може допомогти прогнозувати, на якому етапі молекулярної траєкторії захворювання перебуває пацієнт.

Порівняння з наявними тестами

За даними дослідження, запропонована панель біомаркерів перевершила деякі наявні неінвазивні діагностичні тести. Потенційно її можна використовувати для доповнення та вдосконалення вже наявних методів.

У майбутньому, після належної перевірки, така панель може стати основою для нових підходів до неінвазивної діагностики та моніторингу MASLD. Водночас перед практичним використанням потрібна незалежна валідація в більших і різноманітніших групах пацієнтів.

Потенційне значення для клінічної практики

Якщо результати будуть підтверджені, плазмові біомаркери можуть допомогти:

• раніше виявляти MASLD;
• точніше оцінювати прогресування захворювання;
• зменшити потребу в повторних біопсіях;
• краще моніторувати відповідь на лікування;
• стратифікувати пацієнтів за молекулярними особливостями захворювання;
• підбирати пацієнтів для майбутніх клінічних досліджень.

Такий підхід може бути особливо корисним при хронічних захворюваннях, де повторне отримання тканинних зразків є складним або небажаним.

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.