Ретатрутид продемонстрував високу ефективність як стартова терапія цукрового діабету 2 типу

      Цукровий діабет 2 типу нерідко супроводжується ожирінням, тому сучасна терапія має не лише забезпечувати глікемічний контроль, а й впливати на ключові метаболічні механізми захворювання. Одним із напрямів досліджень є препарати інкретинового ряду нового покоління, які одночасно модулюють кілька сигнальних шляхів.

У журналі The Lancet опубліковано результати дослідження третьої фази TRANSCEND-T2D-1, у якому оцінювали ретатрутид як монотерапію у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, недостатньо контрольованим лише зміною способу життя.

Що таке ретатрутид

Ретатрутид — це досліджувана діюча речовина, яка належить до потрійних агоністів рецепторів:

• глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду;
• глюкагоноподібного пептиду-1;
• глюкагону.

Ці сигнальні системи беруть участь у регуляції апетиту, енергетичного обміну, маси тіла та глікемічного контролю. На відміну від препаратів, які впливають лише на систему GLP-1 або GLP-1/GIP, ретатрутид додатково активує рецептори глюкагону. Це може сприяти збільшенню енергетичних витрат організму та посиленню метаболічного ефекту.

Дизайн дослідження

TRANSCEND-T2D-1 було багатоцентровим, рандомізованим, подвійним сліпим дослідженням третьої фази. У ньому взяли участь 537 дорослих пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу. Учасники мали рівень HbA1c від 7,0 % до 9,5 %. Раніше вони не отримували цукрознижувальної терапії.

Пацієнти щотижня отримували підшкірні ін’єкції:

• ретатрутиду в дозі 4 мг;
• ретатрутиду в дозі 9 мг;
• ретатрутиду в дозі 12 мг;
• або плацебо.

Тривалість лікування становила 40 тижнів.

Вплив на глікемічний контроль

Лікування ретатрутидом було пов’язане з клінічно значущим покращенням глікемічного контролю в усіх групах активної терапії. Середнє зниження рівня HbA1c становило від 1,69 % до 1,94 %. У групі плацебо цей показник становив 0,81 %. Ці результати свідчать про вираженіше зниження HbA1c у групах ретатрутиду порівняно з плацебо.

Вплив на масу тіла

У дослідженні також спостерігалося зменшення маси тіла. Залежно від дози ретатрутиду пацієнти втратили в середньому 11,5–15,3 % початкової маси тіла. У групі плацебо середнє зменшення маси тіла становило 2,6 %.

Такий подвійний ефект — вплив на HbA1c і масу тіла — може мати значення для пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та ожирінням, у яких надлишкова маса тіла може погіршувати перебіг захворювання та підвищувати кардіометаболічний ризик.

Профіль безпеки

Профіль безпеки ретатрутиду загалом відповідав відомим ефектам препаратів, що впливають на систему GLP-1. Найчастішими небажаними явищами були шлунково-кишкові реакції.

Серед них:

• нудота;
• діарея;
• інші гастроінтестинальні симптоми.

Переважно ці реакції були легкого або помірного ступеня та зменшувалися у процесі лікування. Через небажані явища терапію припинили 2–5 % учасників. Випадків тяжкої гіпоглікемії не зафіксовано. Два летальні випадки, що сталися під час дослідження, не були пов’язані із застосуванням досліджуваної терапії.

Потенційне клінічне значення

Результати дослідження свідчать, що ретатрутид може одночасно впливати на два важливі аспекти цукрового діабету 2 типу:

• глікемічний контроль;
• масу тіла.

Це може бути особливо важливим для пацієнтів, у яких цукровий діабет 2 типу поєднується з ожирінням або підвищеним кардіометаболічним ризиком. Водночас ретатрутид слід розглядати як досліджувану терапію, а не як остаточно визначений стандарт лікування.

Що потрібно дослідити далі

Остаточне місце ретатрутиду в клінічній практиці мають визначити подальші дослідження.

Зокрема, необхідно оцінити:

• довгострокову ефективність;
• довгострокову безпеку;
• вплив на серцево-судинні наслідки;
• вплив на ниркові наслідки;
• ефективність у різних групах пацієнтів;
• переносимість при тривалішому застосуванні;
• місце препарату порівняно з іншими сучасними методами лікування цукрового діабету 2 типу.

ДЖЕРЕЛО: Тhelancet

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.