TROP2 позначає клітини колоректального раку, що викликають рецидив, і відкриває шлях до цілеспрямованого лікування

Команда дослідників з Німецького центру дослідження раку та Інституту стовбурових клітин описала новий підхід до лікування запущеного колоректального раку. Дослідження визначає ключовий маркер особливо агресивних і стійких до лікування клітин колоректального раку.

Йдеться про білок клітинної мембрани TROP2, який може бути пов’язаний із клітинами, що ініціюють метастазування, рецидив захворювання та резистентність до терапії.

Дослідники використовували міні-пухлини та моделі на мишах, щоб оцінити, чи можуть уже відомі TROP2-таргетні підходи впливати на такі клітини. У поєднанні зі стандартними методами лікування цей напрям може потенційно посилювати ефективність терапії.

Чому метастатичний колоректальний рак складно лікувати

Колоректальний рак є однією з провідних причин смерті від онкологічних захворювань у світі. Особливо складною є ситуація при метастатичних пухлинах.

Коли ракові клітини поширюються на інші органи, шанси на одужання значно знижуються. Однією з причин поганого прогнозу є висока адаптивна здатність пухлинних клітин.

Під час лікування вони можуть змінювати свій біологічний стан і розвивати резистентність до терапії. Це явище називають клітинною пластичністю. Клітинна пластичність вважається однією з важливих проблем сучасної онкології.

TROP2 і агресивні клітини колоректального раку

Дослідники продемонстрували, що білок клітинної мембрани TROP2 переважно виявляється в пухлинних клітинах, які пов’язані з гіршим прогнозом.

Для цього було проаналізовано дані секвенування великих когорт пацієнтів. Пухлини з високою експресією TROP2 частіше асоціювалися з розвитком метастазів. У пацієнтів із такими пухлинами також спостерігався підвищений ризик рецидиву.

У лабораторних експериментах було виявлено, що TROP2-позитивні клітини мають характеристики, які нагадують ранні стадії розвитку кишечника. Такі так звані фетальні стани клітин розглядаються як один із механізмів метастазування та резистентності до лікування.

Роль TROP2-позитивних клітин

TROP2-позитивні клітини можуть виконувати роль ракових стовбурових клітин.

У деяких пухлинах вони формують альтернативну популяцію стовбурових клітин, здатну:

• ініціювати нові пухлини;
• сприяти метастазуванню;
• підтримувати рецидив захворювання;
• впливати на стійкість до лікування.

Це робить TROP2 не лише біомаркером агресивного перебігу, а й потенційною терапевтичною мішенню.

Перегляньте запис:

Що показали лабораторні дослідження

Для інших видів раку, зокрема раку молочної залози, TROP2-таргетні підходи вже застосовуються в клінічній практиці. Йдеться про кон’югати антитіло–лікарський засіб, які доставляють активну речовину до пухлинних клітин, що експресують TROP2.

Дослідники протестували такі підходи на міні-пухлинах, вирощених у лабораторних умовах із клітин колоректального раку, отриманих від пацієнтів. Пухлини з високою експресією TROP2 краще реагували на лікування в лабораторному експерименті. У тваринній моделі терапія також зменшувала TROP2-позитивні популяції клітин і подовжувала виживання мишей із пухлинами.

Комбінація зі стандартною хіміотерапією

Дослідники також оцінили, як стандартна хіміотерапія впливає на TROP2-позитивні клітини. У міні-пухлинах було показано, що хіміотерапія, яка використовується для лікування колоректального раку, може сприяти збільшенню кількості пухлинних клітин, що експресують TROP2. Цей ефект розглянули як потенційну терапевтичну можливість.

Ідея полягала в тому, що хіміотерапія може збільшити кількість клітин-мішеней для TROP2-таргетної терапії, після чого ці клітини можна буде цілеспрямовано знищити за допомогою кон’югату антитіло–лікарський засіб.

У пухлинних органоїдах і моделях на мишах комбінація стандартної хіміотерапії та TROP2-таргетного підходу виявилася ефективнішою, ніж кожен із цих методів окремо. Комбіноване лікування сильніше зменшувало ріст пухлини та метастазування в експериментальних моделях.

TROP2 як біомаркер і терапевтична мішень

Дослідники розглядають TROP2 одночасно як біомаркер для виявлення особливо агресивних пухлин і як перспективну терапевтичну мішень. Такий підхід може допомогти впливати на клітини, які найбільше пов’язані з рецидивами та метастазуванням.

Оскільки TROP2-таргетні препарати вже застосовуються при деяких інших видах раку, дослідники вважають можливим подальше вивчення цього напряму при колоректальному раку. Наразі TROP2-таргетний кон’югат антитіло–лікарський засіб уже тестують у дослідженні фази 2/3 за участі пацієнтів із запущеним колоректальним раком.

Обмеження та перспективи

Попри перспективність отриманих результатів, значна частина даних наразі отримана в лабораторних моделях, міні-пухлинах і дослідженнях на мишах. Тому ефективність і безпека такого підходу для пацієнтів із колоректальним раком мають бути підтверджені у клінічних випробуваннях.

Подальші дослідження мають визначити, чи може TROP2 стати надійним маркером для відбору пацієнтів і терапевтичною мішенню при запущеному колоректальному раку. 

ДЖЕРЕЛО: medicalxpress

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.