DHA у високих дозах досягає мозку, але не забезпечує захист пам’яті

Клінічне дослідження показало, що прийом високих доз докозагексаєнової кислоти (DHA) підвищував рівень DHA в мозку літніх людей із ризиком розвитку деменції. Зокрема, це стосувалося і носіїв варіанту гена APOE ε4, який пов’язаний із підвищеним ризиком розвитку хвороби Альцгеймера.

Однак, попри надходження DHA до мозку, протягом двох років таке втручання не призвело до покращення когнітивних функцій або структури мозку. Це порушує нові питання щодо того, як саме DHA використовується в клітинах мозку.

Чому APOE ε4 може впливати на метаболізм DHA

DHA — це жирна кислота, що входить до складу мембран нервових клітин і відіграє важливу роль у синаптичній функції та регуляції нейрозапалення. Її рівень зазвичай є нижчим при змінах, пов’язаних із деменцією, зокрема при відкладенні амілоїду, когнітивному зниженні та пізній формі хвороби Альцгеймера. Варіант гена APOE ε4 є найсильнішим генетичним фактором ризику розвитку хвороби Альцгеймера.

Попередні дослідження свідчать, що цей варіант може бути пов’язаний із прискореним катаболізмом DHA та нижчими рівнями DHA у плазмі й спинномозковій рідині у людей із деменцією на тлі хвороби Альцгеймера.

Що було відомо раніше

Спостережні дослідження вказують на помірний зв’язок між вищим споживанням омега-3 жирних кислот і нижчим ризиком когнітивного зниження. Водночас результати рандомізованих досліджень залишаються суперечливими.

З 24 рандомізованих випробувань серед людей без деменції лише п’ять зафіксували позитивний когнітивний ефект після прийому DHA. У пацієнтів із хворобою Альцгеймера покращення не спостерігалося.

Перегляньте запис:

Тому залишалися відкритими два важливі питання:

• чи потрібне раннє втручання у людей із низьким рівнем омега-3 ще до розвитку деменції;
• чи потрібні вищі дози для достатнього надходження DHA до мозку.

Попередні дослідження з використанням методів візуалізації свідчили, що у молодших носіїв APOE ε4 без когнітивних порушень може спостерігатися підвищене засвоєння DHA мозком. Це може вказувати на більшу потребу в DHA порівняно з людьми, які не є носіями цього варіанту гена. Водночас це питання раніше не було достатньо досліджене у літніх людей до розвитку деменції.

Мета дослідження

У цьому дослідженні вчені оцінювали, чи може прийом високих доз DHA ефективно підвищити рівень DHA у мозку та потенційно підтримати когнітивне й структурне здоров’я мозку у літніх людей із низьким споживанням омега-3 до розвитку деменції.

Дизайн дослідження

Дослідники провели рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження.

До нього залучили 365 дорослих без деменції віком 55–80 років, які мали:

• низьке споживання DHA;
• щонайменше один фактор ризику деменції на початку дослідження.

Учасники отримували або 2 г DHA на день, або плацебо протягом 24 місяців. Середній вік учасників становив 66 років. 58 % учасників були жінками. Приблизно 47 % були носіями APOE ε4, а 39 % мали латиноамериканське походження.

Спочатку учасників класифікували за готовністю пройти люмбальну пункцію для отримання спинномозкової рідини на аналіз.

Через шість місяців у двох групах оцінювали співвідношення DHA до арахідонової кислоти (AA) у спинномозковій рідині. Цей показник відображає ступінь надходження DHA до центральної нервової системи. Також дослідники оцінювали різні показники об’єму мозку.

Рекомендуємо переглянути запис:

Надходження DHA до мозку

365 учасників розподілили на дві групи:

• 181 учасник — у групу з люмбальною пункцією;
• 184 учасники — у групу без люмбальної пункції.

Через шість місяців прийом DHA значно підвищив співвідношення DHA/AA у спинномозковій рідині порівняно з плацебо. Це свідчило про успішне надходження DHA до мозку. Також було зафіксовано 17-відсоткове збільшення вмісту DHA у спинномозковій рідині. Індекс омега-3 в еритроцитах зріс з 4,9 % до 11 %.

Збільшення рівня DHA у мозку та еритроцитах не залежало від статусу APOE ε4. Це свідчить про те, що наявність цього генетичного варіанту не перешкоджала надходженню DHA до центральної нервової системи.

Вплив на когнітивні функції та структуру мозку

Попри успішне надходження DHA до мозку, протягом усього періоду дослідження не було виявлено суттєвих відмінностей у когнітивних показниках або об’ємі мозку між групою DHA та групою плацебо.

У людей, які не були носіями APOE ε4, спостерігалося більше покращення когнітивних показників, ніж у носіїв цього варіанту. Однак ця різниця не залежала від групи лікування.

Важливо, що результати дослідження свідчать: недостатнє надходження DHA до мозку навряд чи може пояснити невтішні результати попередніх випробувань, оскільки високі дози DHA успішно підвищували її рівень у центральній нервовій системі.

Автори припускають, що самого надходження DHA до мозку може бути недостатньо для покращення когнітивних функцій. Важливішим може бути те, як DHA метаболізується та використовується у синаптичних мембранах, які відіграють ключову роль у когнітивних процесах.

Безпека

Побічні ефекти були порівнянними між групою DHA та групою плацебо. Загалом втручання було безпечним і добре переносилося учасниками дослідження.

Сильні сторони дослідження

До сильних сторін дослідження належали:

• участь людей європейського та латиноамериканського походження;
• висока частка носіїв APOE ε4;
• низький вихідний рівень споживання омега-3;
• вимірювання DHA у спинномозковій рідині;
• багатофакторна оцінка результатів;
• рандомізований, подвійне сліпий, плацебо-контрольований дизайн.

Перегляньте запис:

Обмеження дослідження

Дослідження мало кілька обмежень. Учасники були відносно молодими, мали високий рівень освіти та перебували на ранньому етапі ризику когнітивних порушень. Це могло обмежити можливість виявити ефект втручання протягом 24 місяців.

Також дослідження мало відносно високий рівень вибуття учасників — 38 %. Значною мірою це було пов’язано з пандемією COVID-19.

Зменшення розміру вибірки могло вплинути на здатність дослідження виявити незначні ефекти щодо когнітивних функцій або структури мозку.

Учасники, які вибули з дослідження, частіше мали латиноамериканське походження, нижчий рівень освіти, нижчі початкові когнітивні показники та нижчі концентрації DHA у плазмі крові. Це могло вплинути на можливість узагальнення результатів.

Ще одним обмеженням було те, що дослідження оцінювало лише один тип втручання. Автори зазначають, що цього може бути недостатньо з огляду на складність патологічних процесів, які впливають на здоров’я нейронів і метаболізм DHA у мозку. Особливо це важливо для учасників із судинними факторами ризику, такими як артеріальна гіпертензія та низька фізична активність.

Що варто досліджувати далі

У цьому дослідженні брали участь лише люди з нормальними когнітивними функціями. Майбутні дослідження можуть бути більш інформативними, якщо включатимуть осіб із біохімічними ознаками ранньої нейродегенерації, наприклад:

• підвищеними рівнями фосфорильованого тау-білка у крові;
• змінами за даними сучасних методів нейровізуалізації;
• незначними порушеннями виконавчих функцій, виявленими за допомогою детальніших нейропсихологічних тестів.

Також може знадобитися більш тривале спостереження.

Висновок

Результати дослідження показали, що прийом високих доз DHA може суттєво підвищити рівень DHA у мозку протягом шести місяців у літніх людей із ризиком деменції незалежно від статусу APOE ε4. Водночас протягом 24 місяців це не призвело до помітного покращення когнітивних функцій або структури мозку.

Ці дані свідчать, що саме по собі підвищене споживання DHA може бути недостатнім для покращення когнітивних показників або збереження структури мозку у відносно здорових літніх людей протягом двох років.

Результати також вказують, що носії APOE ε4 можуть мати нормальне надходження DHA до мозку до розвитку деменції, попри порушення регуляції DHA, які описувалися при вже встановленій деменції.

Майбутні дослідження мають зосередитися не лише на збільшенні споживання DHA, а й на тому, як вона метаболізується та використовується в клітинах мозку.

ДЖЕРЕЛО: news-medical

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.