Виявлено генетичний зв'язок із синдромом Барретта, що дає нову надію пацієнтам із раком стравоходу

Дослідники Університету Кейс Вестерн Резерв зробили значний прорив у розумінні стравоходу Барретта, передракового стану, який різко підвищує ризик розвитку аденокарциноми стравоходу, однієї з найбільш швидко поширених і смертоносних форм раку. У новому дослідженні вони виявили, як успадковані генетичні аномалії збільшують ймовірність розвитку стравоходу Барретта, послаблюючи слизову оболонку стравоходу, роблячи його більш сприйнятливим до шкоди, спричиненої жовчною кислотою шлунка.

Стравохід Барретта виникає, коли нормальна оболонка харчової трубки (трубка, що з’єднує рот зі шлунком) замінюється спеціалізованими клітинами, які зазвичай присутні в слизовій оболонці кишечника. За даними Національного інституту діабету, захворювань органів травлення та нирок, цей стан вражає приблизно 5% населення країни, особливо тих, хто має хронічну печію.

Недостатньо вивчені молекулярні механізми

Але молекулярні фактори, відповідальні за появу стравоходу Барретта, залишаються погано вивченими.

Висновки, опубліковані в Nature Communications, об’єднали сімейні дослідження, лабораторні експерименти та генно-інженерні моделі мишей, щоб визначити та зрозуміти, як генетичні дефекти сприяють розвитку захворювання.

Роль гена VSIG10L у розвитку патології

Команда секвенувала та проаналізувала генетичний матеріал 684 осіб із 302 сімей, у яких у багатьох членів розвинувся рак стравоходу або стравоходу Барретта. Вони виявили, що підмножина уражених членів родини несе успадковані мутації в гені під назвою VSIG10L.

«Ми виявили, що цей ген діє як система контролю якості слизової оболонки стравоходу», — сказав провідний дослідник Кішор Гуда.
«Коли він дефектний, клітини не дозрівають належним чином, а захисний бар’єр у слизовій оболонці стравоходу стає слабким, що дозволяє шлунковій жовчній кислоті викликати зміни в тканинах, які підвищують ризик розвитку стравоходу Барретта».

Експериментальні моделі та відтворення захворювання

Коли дослідники створили генну інженерію мишей з мутаціями VSIG10L, еквівалентними людині, вони виявили, що слизова оболонка стравоходу структурно та молекулярно порушилася, за словами Гуди, також члена при Дослідницькому інституті здоров’я травлення.

Дослідження показало, що коли миші піддавалися впливу жовчної кислоти, у них з часом розвинулася хвороба, схожа на хворобу Барретта, ефективно відтворюючи прогресування хвороби у людей.

Ці генно-інженерні миші також представляють першу тваринну модель стравоходу Барретта, засновану безпосередньо на генетичній схильності людини до хвороби, сказав Гуда.

Клінічні перспективи та значення для скринінгу

З VSIG10L показано, що є ключовим геном у підтримці здоров'я стравоходу, члени сім'ї тепер можуть бути перевірені на наявність генетичних варіантів, щоб ідентифікувати тих, хто має високий ризик розвитку стравоходу Барретта або раку стравоходу.

Case Western Reserve є світовим лідером у дослідженні шлунково-кишкової онкології з давньою історією клінічно впливових відкриттів щодо генетичних причин колоректального та гастроезофагеального раку. Університет також був першим, хто виявив генетичну схильність до стравоходу Барретта та аденокарциноми стравоходу. Якщо ці види раку не лікувати, вони можуть поширюватися на інші частини тіла.

«Знання, отримані під час вивчення таких сімейних аспектів захворювання, дозволять нам швидко перевести ці висновки в клініку», — сказав Гуда.

«Тепер ми можемо проводити ранні скринінги та розробляти профілактичні стратегії до розвитку хвороби, зрештою відновлюючи якість життя пацієнтів і скорочуючи смертність від раку. На додаток до забезпечення більш глибокого розуміння на молекулярній основі стравоходу Барретта, наші висновки мають важливе значення в інших контекстах тканин і захворювань, де VSIG10L є актуальним».

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.