Як звичайний вірус герпесу обходить імунну систему: дослідження присвячене одній з головних причин вроджених вад розвитку

Дослідження, проведене Медичною школою Університету Піттсбурга у співпраці з Інститутом імунології Ла-Хоя та опубліковане в Nature Microbiology, виявило новий молекулярний механізм проникнення цитомегаловірусу (ЦМВ) у клітини ендотелію кровоносних судин. Це відкриття дозволяє по-новому подивитися на стратегії ухилення цього вірусу від імунної системи та відкриває нові перспективи для розробки ефективних противірусних засобів і вакцин.

Цитомегаловірус, який належить до родини герпесвірусів, є дуже поширеним збудником, що інфікує більшість дорослого населення світу. Хоча інфекція в дорослих зазвичай протікає безсимптомно, під час вагітності вона може спричинити тяжкі вроджені вади розвитку у дитини. У США близько 1 з 200 новонароджених з’являється на світ із вродженою інфекцією ЦМВ, і приблизно 20% з них мають серйозні ускладнення, такі як втрата слуху або стійкі порушення здоров’я.

Небезпека ЦМВ також є критичною для людей з ослабленим імунітетом, зокрема реципієнтів органів. Однак, незважаючи на масштаби проблеми, досі не вдалося розробити ефективну вакцину або профілактичні методи лікування ЦМВ.

Перегляньте записи:

Мета дослідження

Головна мета роботи — з’ясувати, яким чином ЦМВ проникає в клітини ендотелію судин та уникає розпізнавання з боку імунної системи. Розкриття молекулярного механізму проникнення мало б пояснити, чому попередні зусилля з розробки вакцин проти ЦМВ зазнали невдач.

Ключові результати

Дослідники виявили, що ЦМВ використовує специфічний молекулярний механізм, відмінний від типового для інших герпесвірусів. Зазвичай герпесвіруси використовують білки gH та gL для проникнення в клітини. Однак у випадку ЦМВ, gL замінюється білком UL116, а до комплексу також приєднується білок UL141. Утворюється трикомпонентний білковий комплекс gH–UL116–UL141, який автори дослідження назвали GATE.

Саме цей комплекс дозволяє вірусу проникати в ендотеліальні клітини через «бічні двері» — тобто обминаючи класичні шляхи, які активують імунну відповідь. Таким чином, GATE сприяє як поширенню інфекції між клітинами, так і ухиленню від природних захисних механізмів організму.

Наукове значення відкриття

 «Якщо ми не знаємо, яку саме зброю використовує ворог, важко від нього захиститися», — зазначив старший автор дослідження доктор Джеремі Каміл, доцент кафедри мікробіології та молекулярної генетики Університету Піттсбурга. Він наголосив, що саме відсутність розуміння молекулярного інструментарію ЦМВ могла бути причиною багаторічних невдач у створенні ефективної вакцини.

Відкриття комплексу GATE також дозволяє припустити, що інші герпесвіруси — такі як вірус Епштейна–Барр або вірус вітряної віспи — можуть використовувати аналогічні стратегії для проникнення в клітини організму. Це створює потенціал для розробки терапевтичних засобів із ширшим спектром дії проти герпесвірусних інфекцій.

Клінічні перспективи

За словами співавтора дослідження, доктора Кріса Бенедикта з Інституту імунології Ла-Хоя, знання про GATE-комплекс може стати основою для створення нових противірусних стратегій — зокрема вакцин або препаратів, що блокують цей механізм проникнення.

Перегляньте запис:

«Попередні спроби створити вакцину проти ЦМВ були невдалими, але це було ще до виявлення комплексу GATE. Тепер ми маємо нову стратегічну мішень», — зазначив він.
«Якщо ми зможемо створити засоби, що інгібують GATE, ми зможемо ефективніше захищати вразливі категорії населення — зокрема новонароджених та імуноскомпрометованих пацієнтів».

Висновки

Виявлення білкового комплексу GATE дозволяє значно краще зрозуміти, як ЦМВ уникає дії імунної системи та розповсюджується в організмі. Це відкриття має фундаментальне значення для інфекційної імунології, оскільки надає нову терапевтичну мішень у боротьбі не лише з ЦМВ, а й із іншими герпесвірусами.

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.