Олапариб може бути ефективним без гормональної терапії для деяких чоловіків з біохімічним рецидивом раку простати

Протираковий препарат олапариб може бути ефективним у лікуванні біохімічно рецидивуючого раку передміхурової залози без супутньої гормональної терапії для чоловіків, які мають мутації в генах, таких як BRCA2, згідно з результатами клінічного випробування фази II за участю 51 пацієнта, проведеного в онкологічному центрі Джонса Хопкінса Кіммела.

Дослідження проводилося на чоловіках, у яких після хірургічного видалення простати спостерігаються ознаки рецидиву раку, що вимірюється високим рівнем білка простатоспецифічного антигену (ПСА). Після лікування олапарибом у 13 учасників, у тому числі в усіх 11 із мутаціями BRCA2, рівень ПСА знизився принаймні на 50% — це ознака того, що рак у них зменшувався.

Звіт про роботу був опублікований 22 серпня в JAMA Oncology. Іншими центрами-учасниками були Медичний центр Університету Небраски в Омахі, Інститут раку Allegheny Health Network в Піттсбурзі та Університетська лікарня Томаса Джефферсона у Філадельфії.

У той час як більшість чоловіків з локалізованим раком передміхурової залози виліковуються за допомогою хірургічного втручання або первинної променевої терапії, до 40% розвинуть рецидив, виміряний підвищенням ПСА, пояснює провідний автор дослідження Кеті Хенді Маршалл, доктор медичних наук, MPH, доцент кафедри онкології Джонса Хопкінса.

Дослідження проводилося під керівництвом колишнього фахівця з раку передміхурової залози Kimmel Cancer Center Еммануеля Антонаракіса, доктора медичних наук, який зараз є заступником директора трансляційних досліджень Масонського онкологічного центру Університету Міннесоти. Він займає посаду ад'юнкт-професора в університеті Джона Гопкінса.

Загальним підходом до лікування рецидиву раку передміхурової залози є терапія депривації андрогенів — препарати для припинення вироблення тестостерону. Однак багатьом чоловікам не подобається приймати препарат, оскільки нестача тестостерону може призвести до побічних ефектів, таких як припливи, втома або збільшення ваги, каже Маршалл.

«Ми провели ряд випробувань, шукаючи терапію раку передміхурової залози, яка не пригнічує гормони, щоб уникнути цих побічних ефектів», — каже вона.

Олапариб, прецизійний онкологічний препарат, який блокує здатність білка PARP відновлювати пошкоджену ДНК, схвалений Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США для лікування метастатичного раку передміхурової залози в поєднанні з гормональною терапією, але невідомо, чи буде препарат працювати без нього, супутнє гормональне пригнічення, каже Маршалл.

Дослідники залучили 51 пацієнта до випробування з травня 2017 року по листопад 2022 року. Кожен учасник мав біохімічний рецидив раку передміхурової залози після радикальної простатектомії (хірургічного втручання з видалення передміхурової залози, насінних бульбашок і прилеглих лімфатичних вузлів).

Серед учасників 27 (53%) вважалися позитивними за біомаркерами, що означало, що вони мали мутації в деяких генах, які з більшою ймовірністю збільшували чутливість раку до олапарибу. Пацієнти мали середній вік приблизно 64 роки та середній початковий рівень ПСА 2,8 нанограма на мілілітр.

Більшість учасників мали групу 3 ступеня за Глісоном і вище, тобто вони мали рак високого ступеня. Близько 86% учасників отримали променеву терапію після операції. У пацієнтів, які мали позитивні біомаркери, найчастіше спостерігалися зміни в BRCA2 (11 пацієнтів), потім зміни в генах ATM і CHEK2 (по шість пацієнтів).

Учасники отримували 300 міліграмів олапарибу перорально двічі на день (без пригнічення гормонів), доки їхній базовий рівень ПСА не подвоївся, рак не погіршився, як було визначено за допомогою візуалізації чи іншими ознаками, чи симптомами, або вони не мали неприйнятних побічних ефектів/токсичності від ліків. Кількість часу, протягом якого учасники проходили терапію, була різною — у деяких випадках це було понад два роки, каже Маршалл.

Близько половини (13 з 27 пацієнтів) у групі з позитивним біомаркером мали зниження ПСА на 50% або більше, включаючи всіх 11 пацієнтів з мутаціями BRCA2. Середня тривалість відповіді становила 25 місяців. Дві інші відповіді ПСА спостерігалися в учасників з мутацією CHEK2 і мутацією ATM.

Серед 24 чоловіків у групі з негативним біомаркером не було виявлено відповіді на ПСА, що змусило авторів дослідження зробити висновок, що терапію для цих пацієнтів не слід розглядати в майбутньому.

Медіана виживаності без прогресування ПСА (період часу до погіршення ПСА) становила 19,3 місяця в цілому та 22,1 місяця в підгрупі позитивних біомаркерів порівняно з 12,8 місяцями в підгрупі негативних біомаркерів. Середнє виживання без метастазування (час від лікування до виявлення метастазів) становило 32,9 місяця в цілому та 41,9 місяця в підгрупі позитивних біомаркерів порівняно з 16,9 місяцями в підгрупі негативних біомаркерів.

Крім того, середній час до наступної протипухлинної терапії склав 15,4 місяця в цілому та 22,7 місяця в підгрупі позитивних біомаркерів, порівняно з лише 2,4 місяцями в підгрупі негативних біомаркерів.

Найпоширенішими побічними ефектами при застосуванні олапарибу були втома, нудота та лейкопенія (менша кількість лейкоцитів, які борються з інфекцією).

«Це дослідження є проривом, оскільки це перше випробування, яке показало, що негормональний препарат може викликати тривалу повну ремісію у пацієнтів з рецидивуючим раком передміхурової залози з мутаціями BRCA2 — одним із найагресивніших підтипів цього захворювання», — каже Антонаракіс.

«Це справжня зміна парадигми, тому що тепер ми можемо запропонувати цим пацієнтам точну негормональну терапію, яка є безпечною та ефективною, уникаючи побічних ефектів, викликаних гормональною депривацією».

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com/

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.