Щеплення від вірусу папіломи людини

Генітальна ВПЛ-інфекція є найпоширенішою інфекцією, що передається статевим шляхом у Сполучених Штатах. Вірус тропний до епітеліальної тканини, і передача зазвичай відбувається статевим шляхом. Більшість інфекцій ВПЛ не помічаються; понад 90% нових інфекцій проходять безсимптомно або не виявляються протягом 1-2 років. Стійка інфекція деяких типів ВПЛ протягом багатьох років персистенції в організмі може призводити до раку шийки матки, а також до інших аногенітальних раків, включаючи рак піхви, вульви, пеніса та заднього проходу, а також до раку ротоглотки.  Природна історія ВПЛ-інфекції шийки матки була добре описана. Перше інфікування ВПЛ часто відбувається приблизно у віці, коли починаються статеві контакти, а передракові захворювання шийки матки виявляються пізніше, залежно від віку пацієнтки під час скринінгу на рак шийки матки. Зазвичай рак шийки матки діагностується через десятиліття після зараження.

Ідентифіковано понад 200 різних типів ВПЛ, у тому числі приблизно 40 типів, які вражають епітелій слизової оболонки. 4 Дванадцять типів визначено як онкогенні (або високого ризику), а від 8 до 12 типів – як ймовірно або можливо онкогенні. Тип ВПЛ 16 має найвищий ризик розвитку раку. Майже всі види раку шийки матки викликані ВПЛ. В усьому світі ВПЛ 16 і ВПЛ 18 спричиняють приблизно 70% випадків раку шийки матки та навіть більший відсоток інших видів раку, пов’язаних із ВПЛ (тобто тих, які, ймовірно, спричинені ВПЛ). HPV6 і HPV11, які не класифікуються як онкогенні, викликають майже всі випадки аногенітальних бородавок і рецидивуючого респіраторного папіломатозу.

КЛЮЧОВІ КЛІНІЧНІ МОМЕНТИ

Щеплення від вірусу папіломи людини

• Вірус папіломи людини (ВПЛ) є поширеним вірусом, що передається статевим шляхом. Більшість інфекцій ВПЛ проходять або не виявляються протягом 1-2 років, але стійка інфекція може призвести до раку шийки матки, піхви, вульви, статевого члена, анального або ротоглоткового раку.
• Серед онкогенних типів ВПЛ ВПЛ 16 є найбільш ймовірним типом прогресування до раку та викликає більшість випадків раку, пов’язаних з ВПЛ, у жінок і чоловіків.
• Вакцини проти ВПЛ націлені на типи ВПЛ, які викликають більшість ракових захворювань, пов’язаних з ВПЛ. У клінічних випробуваннях вакцини показали високу ефективність для профілактики передракових захворювань, пов’язаних з типом вакцини проти ВПЛ. Захист після щеплення тривалий.
• У Сполучених Штатах планова вакцинація проти ВПЛ рекомендована у віці 11 або 12 років; вакцинацію можна починати з 9 років. Вакцинація рекомендована до 26 років особам, які раніше не були щеплені. Деяким особам віком від 27 до 45 років рекомендується спільне прийняття клінічних рішень щодо вакцинації.
• Скринінг на рак шийки матки, відповідно до встановлених рекомендацій, рекомендований незалежно від історії вакцинації проти ВПЛ.

РАКОВІ ЗАХВОРЮВАННЯ, ПОВ’ЯЗАНІ З ІНФЕКЦІЄЮ ВІРУСУ ПАПІЛОМИ ЛЮДИНИ

У Сполучених Штатах, за оцінками, 42 мільйони людей інфіковані генітальним типом ВПЛ, що викликає захворювання, при цьому приблизно 13 мільйонів людей інфікуються щороку. Найпоширенішими видами раку, пов’язаними з ВПЛ, є рак шийки матки (приблизно 11 100 випадків на рік) і рак ротової порожнини (приблизно 14 800 випадків на рік, більшість з яких трапляється у чоловіків). Захворюваність на рак шийки матки знижується в Сполучених Штатах протягом останніх кількох десятиліть в результаті раннього виявлення та лікування передракових захворювань під час скринінгу та подальшого спостереження, тоді як захворюваність на рак ротоглотки зростає.

За оцінками, щороку в усьому світі 690 000 випадків раку спричинені ВПЛ, причому рак шийки матки є найпоширенішим. Більшість випадків раку шийки матки та пов’язаних із цим смертей припадає на країни з низьким і середнім рівнем доходу, де скринінг на рак шийки матки не є широко доступним. Високоефективні профілактичні вакцини проти ВПЛ можуть запобігти зараженню ВПЛ і зменшити тягар захворювань, спричинених ВПЛ.

ВАКЦИНИ ТА ЕФЕКТИВНІСТЬ ВАКЦИН

Вакцини проти ВПЛ базуються на вірусоподібних частинках, які спонтанно збираються з пентамерів основного капсидного білка L1 ВПЛ. Першими двома вакцинами, які були ліцензовані, були квадривалентна вакцина, яка містить вірусоподібні частинки HPV16, HPV18, HPV6 і HPV11, і двовалентна вакцина, яка складається з вірусоподібні частинки HPV16 і HPV18. Пізніше виробник квадривалентної вакцини розробив 9-валентну вакцину , що містить вірусоподібні частинки п’яти додаткових онкогенних типів: HPV31, HPV33, HPV45, HPV52 і HPV58. На типи ВПЛ, яким можна запобігти за допомогою 9-валентної вакцинації, припадає приблизно 90% випадків раку, пов’язаного з ВПЛ, у всьому світі.

Міжнародні рандомізовані контрольовані дослідження за участю дівчат-підлітків і жінок віком від 15 до 26 років показали ефективність вакцини щонайменше на 96% для профілактики передракових захворювань шийки матки (інтраепітеліальна неоплазія шийки матки ≥2 ступеня або аденокарцинома in situ) внаслідок націленого на вакцину ВПЛ типів у популяціях відповідно до протоколу ― жінки, які не мали ознак інфікування або контакту з цим типом ВПЛ на момент вакцинації та отримали всі три дози вакцини. Випробування квадривалентної вакцини показали 100% ефективність для профілактики аногенітальних бородавок. Типоспецифічні антитіла до ВПЛ виникли майже у всіх реципієнтів вакцини, і титри були значно вищими, ніж після природного інфікування. Дослідження імуногенності за участю дітей і підлітків віком від 9 до 15 років показали титри антитіл після вакцинації, які були не меншими та вищими, ніж у жінок у дослідженнях ефективності; ці висновки призвели до ліцензування вакцин проти ВПЛ для використання в молодшій віковій групі.

Випробування ефективності вакцини проти ВПЛ також проводились у чоловіків, включаючи рандомізоване контрольоване дослідження квадривалентної вакцини проти ВПЛ для профілактики уражень зовнішніх статевих органів, допоміжне дослідження, що оцінює профілактику анальних передракових захворювань, і кілька досліджень для оцінки індукованої імуногенності. квадривалентними та 9-валентними вакцинами проти ВПЛ. Під час випробування квадривалентної вакцини проти ВПЛ у чоловіків ефективність вакцини для профілактики уражень, пов’язаних з типом вакцини, становила 90,4% у популяції згідно з протоколом.

Рандомізоване дослідження, у якому порівнювали 9-валентну вакцину з квадривалентною вакциною у дівчат-підлітків і жінок віком від 16 до 26 років, показало, що 9-валентна вакцинація проти ВПЛ призвела до не нижчих рівнів антитіл проти ВПЛ6, ВПЛ11, ВПЛ16 і ВПЛ18 у 96,7% випадків. ефективність проти п'яти додаткових типів у 9-валентній вакцині. Схвалення 9-валентної вакцини Управлінням з харчових продуктів і медикаментів (FDA) у 2018 році для осіб віком до 45 років ґрунтувалося на випробуванні ефективності чотиривалентної вакцини у жінок віком від 24 до 45 років, яке показало ефективність 84,7 % у популяції відповідно до протоколу та 41,6 % у популяції, яку планують лікувати, для запобігання комбінованій кінцевій точці персистуючої інфекції, інтраепітеліальної неоплазії шийки матки або уражень зовнішніх статевих органів, а також на даних імуногенності кількох досліджень. 22,23 Нижчу ефективність у популяції, яка збиралася лікувати, результат, який спостерігався в усіх випробуваннях вакцини проти ВПЛ за участю осіб із сексуальним досвідом, пояснювали попереднім впливом одного або кількох типів вакцини проти ВПЛ.Немає жодних доказів клінічних випробувань того, що вакцинація може запобігти прогресуванню вже існуючої інфекції до хвороби або може сприяти виведенню інфекції чи хвороби, яка вже була наявна на момент вакцинації. 14

Вакцини проти ВПЛ спочатку були ліцензовані як тридозова серія; однак висока ефективність вакцини проти ВПЛ протягом тривалого часу стимулювала інтерес до використання меншої кількості доз. Подальші дані підтвердили ефективність використання серії двох доз у дітей та підлітків віком від 9 до 14 років. Наприклад, під час випробування 9-валентної вакцини проти ВПЛ середньогеометричні титри антитіл після отримання двох доз (з інтервалом у 6 або 12 місяців) у дівчаток і хлопчиків віком від 9 до 14 років були не меншими та значно вищими, ніж ті, що виникли після отримання трьох доз (друга та третя дози введені відповідно через 2 місяці та 6 місяців після першої дози) у підлітків та жінок віком від 16 до 26 років; понад 98% реципієнтів двох доз мали сероконверсію до всіх дев’яти типів ВПЛ.

БЕЗПЕКА ВАКЦИНИ

Дані про безпеку вакцин проти ВПЛ, отримані в результаті випробувань вакцини до ліцензування, а також у результаті більш ніж 15-річного моніторингу після отримання ліцензії, надають численні обнадійливі докази щодо безпеки. До 2021 року в Сполучених Штатах було розповсюджено понад 135 мільйонів доз вакцини проти ВПЛ. Дані раннього моніторингу безпеки показали, що синкопальні епізоди можуть виникати після вакцинації проти ВПЛ, так само як і після інших щеплень у підлітків. Системи моніторингу безпеки вакцин США, а також спеціальні оцінки та післяліцензійні дослідження в інших країнах не підтвердили жодних інших сигналів безпеки, крім рідкісних алергічних реакцій. Великі популяційні оцінки загальної безпеки, смертності, аутоімунних та неврологічних станів не показали жодних проблем з безпекою.

НАСТАНОВИ

Консультативний комітет CDC з практики імунізації (ACIP) наразі рекомендує планову вакцинацію для всіх дітей у віці 11 або 12 років; вакцинацію можна починати з 9 років. ACIP також рекомендує вакцинацію до 26 років для раніше невакцинованих осіб (наздоганяюча вакцинація) та спільне клінічне прийняття рішень щодо вакцинації для осіб віком від 27 до 45 років.

ДЖЕРЕЛО: https://www.nejm.org/