Цільовий прийом вітаміну D та ризик повторного інфаркту: результати дослідження

Дефіцит 25-гідроксивітаміну D є надзвичайно поширеним явищем, яке охоплює від половини до двох третин дорослого населення світу. Упродовж останніх років велика кількість обсерваційних досліджень пов’язувала низький рівень вітаміну D з підвищеним ризиком серцево-судинних подій. Однак рандомізовані контрольовані випробування, що використовували фіксовані дози вітаміну D, не продемонстрували переконливого зниження серцево-судинного ризику. Одним із можливих пояснень є те, що ці дослідження не орієнтувалися на досягнення терапевтичних рівнів 25-(OH)D у сироватці.

Для подолання цих прогалин було розроблено дослідження TARGET-D, спрямоване на оцінку ефективності цільового титрування вітаміну D3, необхідного для досягнення рівня понад 40 нг/мл у пацієнтів із перенесеним інфарктом міокарда.

Мета дослідження TARGET-D

Оцінити, чи зменшує цільове досягнення рівня 25-(OH)D понад 40 нг/мл частоту серйозних несприятливих серцево-судинних подій (MACE) у пацієнтів з інфарктом міокарда в анамнезі, порівняно зі стандартним веденням без додавання вітаміну D.

Дослідження включило 630 пацієнтів системи Intermountain Health (середній вік 62,5 року; 78 % чоловіків), які перенесли інфаркт міокарда протягом 1 місяця перед включенням.

Особливості втручання:

• Пацієнти були рандомізовані на групу цільового прийому вітаміну D3 або на звичайне лікування без додаткових добавок.
• Якщо початковий рівень 25-(OH)D > 40 нг/мл — добавки не призначали.
• Якщо рівень ≤ 40 нг/мл — призначали індивідуально підібрану дозу з повторним тестуванням кожні 3 місяці до досягнення цілі.
• Дозування виявилися значно вищими, ніж у попередніх дослідженнях:
  • 7,4 % не потребували добавок
  • 36,3 % — 1000–4000 МО/добу
  • 56,3 % — ≥5000 МО/добу

Середній час досягнення цільового рівня становив 5,2 місяця.
 21 % пацієнтів так і не досягли рівня > 40 нг/мл.

Первинна кінцева точка

• Комбінований показник MACE: смерть з будь-якої причини, інфаркт, інсульт, госпіталізація через серцеву недостатність.

Вторинні кінцеві точки

• Окремі компоненти MACE.
• Безпека (виникнення нефролітіазу).

Середній період спостереження — 4,2 року.

Первинна кінцева точка: серйозні несприятливі серцево-судинні події

У жодному з аналізів — наміру лікування або за протоколом — не було виявлено статистично значущої різниці між групами:

• Аналіз наміру лікувати:
  • група вітаміну D — 15,7 %
  • контроль — 18,4 %
  • HR = 0,85; P = 0,4
• Аналіз за протоколом:
  • група вітаміну D — 11,3 %
  • контроль — 18,4 %
  • HR = 0,74; P = 0,14

Перегляньте запис:

Вторинна кінцева точка: ризик повторного інфаркту

Найважливіший результат дослідження — зниження ризику повторного інфаркту міокарда:

• Аналіз наміру лікувати:
  • група вітаміну D — 3,8 %
  • контроль — 7,9 %
  • HR = 0,48; P = 0,03 (статистично значуще)
• Аналіз за протоколом:
  • різниця не досягла значущості (HR = 0,69; P = 0,15)

Інші результати

• Смертність, інсульти та госпіталізації з приводу серцевої недостатності не відрізнялися між групами.
• Ризик нефролітіазу був однаковим (6,8 % vs 6,6 %).

Дослідження TARGET-D не показало зниження комбінованої частоти MACE при цільовому додаванні вітаміну D. Проте отримані дані суттєві з огляду на вторинну кінцеву точку — зменшення ризику повторного інфаркту на 52 % в аналізі наміру лікувати.

Ці результати:

• підтверджують потенційну роль індивідуального підбору доз і досягнення терапевтичних рівнів 25-(OH)D;
• демонструють, що фіксовані дози, які використовуються у більшості попередніх РКД, можуть бути недостатніми;
• створюють підґрунтя для нових досліджень у вторинній профілактиці ССЗ.

Водночас відсутність впливу на MACE зазначає важливу необхідність інтерпретувати дані з обережністю та розглядати результати як гіпотезоутворювальні.

Висновки

• Цільовий прийом вітаміну D не зменшує загальну частоту MACE у пацієнтів з перенесеним інфарктом міокарда.
• Однак пов’язаний зі статистично значущим зниженням ризику повторного інфаркту в аналізі наміру лікувати.
• Терапевтичні рівні 25-(OH)D часто потребують доз, значно вищих за стандартні рекомендовані.
• Результати дослідження відкривають перспективи для нових РКД, спрямованих на вторинну профілактику.

ДЖЕРЕЛО: Healio

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.