Активність генів мікроглії змінюється на різних стадіях хвороби Альцгеймера, що вказує на можливі цілі для терапії

Хвороба Альцгеймера (ХА) — це виснажливе нейродегенеративне захворювання, яке спричиняє прогресуючу втрату пам'яті та зниження розумових (тобто когнітивних) здібностей. Статистика свідчить, що щороку цю хворобу діагностують у 500 000–900 000 осіб, а кілька сотень тисяч людей страждають на деменцію або інші когнітивні порушення, пов'язані зі старінням.

Хоча існують деякі методи лікування, призначені для уповільнення когнітивного зниження у осіб з легкими або помірними симптомами АД, ліків від цієї хвороби ще не знайдено. Тому краще розуміння нейронних, генетичних, клітинних і молекулярних процесів, що сприяють прогресуванню хвороби, а також нейродегенерації в цілому, може бути дуже цінним, оскільки може стати основою для розробки альтернативних методів лікування в майбутньому.

Роль мікроглії

Попередні дослідження в галузі нейробіології виявили ключову роль мікроглії в АД. Це спеціалізовані імунні клітини, які контролюють середовище в мозку, очищаючи його від пошкоджених клітин, уламків і патогенів. Дисрегуляція цих клітин пов'язана з нейродегенерацією та прогресуванням АД.

Дослідження

Дослідники з Медичної школи Ікана на горі Синай нещодавно провели дослідження з метою подальшого вивчення клітинних і молекулярних процесів, що регулюють функцію мікроглії в міру прогресування АД і посилення її симптомів.

Їхні висновки, опубліковані в журналі Nature Neuroscience, свідчать про те, що генна активність цих імунних клітин значно змінюється на різних стадіях і підтипах АД, а також визначають можливі цілі для майбутніх генетичних або імунологічних методів лікування.

Цитата авторів

«Мікроглія — це резидентні імунні клітини мозку, які беруть участь в етіології АД та інших захворювань», — пишуть Роман Косой, Джон Ф. Фуллард та їхні колеги у своїй статті. «Однак клітинні та молекулярні процеси, що регулюють їхню функцію протягом перебігу захворювання, недостатньо вивчені.

Ми представляємо транскрипційний аналіз первинної мікроглії з 189 посмертних людських мозків, включаючи 58 здорових людей похилого віку та 131 особу з різними фенотипами захворювань, зокрема 63 пацієнтів, які представляють повний клінічний та патологічний спектр АД».

Генетичний аналіз

По суті, Косой, Фуллард та їхні колеги провели глибокий генетичний аналіз тканин мозку, зібраних у 189 померлих осіб, 131 з яких були діагностовані з АД в якийсь момент до своєї смерті. Решта 58 осіб мали відносно здоровий мозок і не повідомляли про будь-яке погіршення когнітивних функцій.

Команда виділила первинні мікроглії (тобто основні імунні клітини) з тканин і використовувала техніку, відому як секвенування РНК, для вимірювання експресії генів у цих клітинах. Крім того, вони провели аналіз для виявлення різних версій РНК, що виробляються одним і тим же геном, а також взаємозв'язків між генами. Нарешті, вони спробували визначити, чи пов'язані конкретні патерни експресії генів у мікроглії з тяжкістю АД, показниками деменції та нейропатологічними ураженнями у пацієнтів до їх смерті.

Висновки дослідження

«Ми виявили зміни, пов'язані з множинними фенотипами АД, що відображають тяжкість деменції та нейропатологічних уражень», — пишуть автори. «Аналіз на рівні транскриптів дозволив виявити додаткові гени з гетерогенним використанням ізоформ та фенотипами АД.

Ми виявили зміни в координації генів у БА, порушення регуляції модулів коекспресії та підтипи захворювання з відмінними паттернами експресії генів. У сукупності ці дані сприяють нашому розумінню ключової ролі мікроглії в біології БА та висувають кандидатів для терапевтичного втручання».

Значення

Загалом, результати аналізу, проведеного Косоєм, Фуллардом та їхніми колегами, ще раз підкреслюють ключову роль мікроглії в нейродегенерації та прогресуванні АД. Врешті-решт, дослідники змогли виявити різні молекулярні підтипи АД, що характеризуються специфічними варіантами генів, а також паттернами експресії та координації.

У майбутньому їхні висновки можуть сприяти розробці альтернативних методів лікування або персоналізованих стратегій лікування АД, деменції та, можливо, інших захворювань, пов'язаних з нейродегенерацією.

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.