Нове дослідження розкриває дивовижний механізм резистентності до імунотерапії

Нове міжнародне дослідження, проведене вченими з Моффітського онкологічного центру, Каролінського інституту та Онкологічного центру імені М. Д. Андерсона при Техаському університеті, виявило дивовижний механізм резистентності до імунотерапії: здатність раку пошкоджувати сусідні нерви.

Дослідження, опубліковане в журналі Nature, показує, що коли ракові клітини проникають і пошкоджують нерви, пов'язані з пухлиною, це викликає запальну реакцію, яка в кінцевому підсумку послаблює ефективність імунотерапії анти-PD-1. Це широко використовуване лікування діє шляхом активізації імунної системи організму для атаки пухлин, але багато пацієнтів не реагують на нього.

Нові висновки дослідження

«Наші висновки демонструють, що пошкодження нервів, спричинене раком, є не просто побічним ефектом, а безпосередньо формує імунне середовище таким чином, що пухлини можуть уникнути лікування. Важливо, що ми також виявили, що цей процес є оборотним», — зазначив Кеннет Цай, доктор медичних наук, співавтор дослідження та співдиректор Центру передового досвіду з лікування меланоми та раку шкіри імені Дональда А. Адама при Moffitt.

Використовуючи зразки пацієнтів, включаючи зразки з недавніх випробувань неоад'ювантної терапії та доклінічних моделей плоскоклітинного раку шкіри, меланоми, раку шлунка та раку підшлункової залози, команда продемонструвала, що ракові клітини руйнують захисну мієлінову оболонку сусідніх нервів.

Пошкоджені нейрони вивільняють запальні сигнали, включаючи IL-6 та інтерферони типу 1, які спочатку можуть бути відновлені, але з часом створюють хронічно пригнічуюче мікросередовище пухлини.

Стратегії подолання резистентності

Дослідники випробували кілька стратегій для порушення цього циклу. Резистентність до терапії анти-PD-1 була подолана:

• шляхом видалення нервів, що передають біль,
• блокування ключових сигналів пошкодження нейронів,
• або поєднання анти-PD-1 з препаратами, що діють на шлях IL-6.

«Ця робота підкреслює нову роль нервової системи в прогресуванні раку та резистентності до терапії. Націлюючись на сигналізацію, що слідує за пошкодженням нервів, ми можемо відновити здатність імунної системи боротися з раком», — пояснив Цай.

Значення відкриття

Це відкриття може привести до нових комбінацій лікування, які поліпшать результати для пацієнтів, у яких пухлини проникають і ростуть вздовж нервів. Це є загальною особливістю кількох типів раку, пов'язаних з поганим прогнозом.

«Це приклад того, як вивчення взаємодії між раком, нервами та імунною системою може виявити абсолютно нові вразливі місця, які можна використовувати», — сказав Цай.

ДЖЕРЕЛО: News-medical

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.