Відкриття нового знеболюючого засобу обіцяє полегшення болю з меншою кількістю побічних ефектів

Опіоїди, як-от морфін, широко застосовуються у медичній практиці завдяки потужному знеболювальному ефекту, проте вони несуть ризик серйозних побічних явищ, таких як пригнічення дихання та лікарська залежність. Саме тому в Японії діють суворі регуляції, що дозволяють призначати ці препарати лише уповноваженим лікарям.

У США колись часто призначався опіоїд оксикодон, що спричинило хвилю зловживання синтетичними опіоїдами, такими як фентаніл. Як наслідок, кількість смертей від передозування опіоїдами перевищила 80 тисяч у 2023 році, перерісши в національну кризу громадського здоров’я, яку нині називають «опіоїдною кризою».

Опіоїди невдовзі можуть отримати конкурента. Команда дослідників Кіотського університету нещодавно виявила новий експериментальний не-опіоїдний анальгетик, що діє через зовсім інший механізм. Клінічна розробка препарату наразі триває в межах міжнародної співпраці.

Робота опублікована в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences.

«Якщо комерціалізація вдасться, цей препарат забезпечить нову опцію знеболення, що не базується на опіоїдах, і зробить значний внесок у зменшення їх використання в клінічній практиці», — зазначає провідний автор дослідження, спеціально призначений професор Масатоші Хагівара з Кіотського університету.

Дослідники надихнулися речовинами, що імітують дію норадреналіну — нейромедіатора, який виділяється у загрозливих для життя ситуаціях і активує α2A-адренорецептори для пригнічення болю, але при цьому підвищує ризик серцево-судинної нестабільності.

Після вивчення рівня норадреналіну та α2B-адренорецепторів команда висунула гіпотезу, що селективне блокування α2B-адренорецепторів може підвищити рівень норадреналіну, активувати α2A-адренорецептори та забезпечити знеболювальний ефект без серцево-судинних ускладнень.

Щоб знайти селективні інгібітори α2B-адренорецепторів і визначити активність окремих підтипів α2-адренорецепторів, вчені застосували нову технологію — тест TGFα shedding assay, а також провели скринінг сполук. Це привело до відкриття першого у світі селективного антагоніста α2B-адренорецепторів.

Після успішного введення цієї сполуки лабораторним мишам і проведення доклінічних досліджень безпеки, було організовано клінічні випробування під керівництвом лікарів у Кіотському університетському госпіталі. І перша фаза випробувань на здорових добровольцях, і друга фаза на пацієнтах з післяопераційним болем після операцій з приводу раку легені дали обнадійливі результати.

На основі цих даних готують масштабне клінічне дослідження фази II у США спільно з біотехнологічною компанією, заснованою Кіотським університетом.

Як перший в Японії не-опіоїдний анальгетик, ця сполука має потенціал не лише для полегшення сильного болю у пацієнтів у всьому світі, але й для внеску у вирішення проблеми опіоїдної залежності — особливо гострої у США, — а отже, і в міжнародні зусилля у сфері громадського здоров’я.

«Ми прагнемо оцінити знеболювальний ефект цього препарату при різних видах болю і зрештою зробити лікування доступним для ширшого кола пацієнтів, які страждають на хронічний біль», — додає Хагівара.

ДЖЕРЕЛО: Medicalxpress

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.