Географічні та вікові варіації мутаційних процесів при колоректальному раку

Колоректальний рак (КРР) є однією з найпоширеніших онкологічних патологій у світі. Показники захворюваності на КРР демонструють суттєві географічні варіації та змінюються з часом. Протягом останніх двох десятиліть спостерігається стрімке зростання випадків раннього початку КРР, що вражає осіб віком до 50 років. Захворюваність у цій віковій групі подвоїлася у багатьох країнах, однак причини такого феномену залишаються до кінця нез’ясованими.

Мета дослідження

У даному дослідженні було проаналізовано, чи впливають мутаційні процеси на географічні та вікові відмінності в КРР. Для цього проведено секвенування 981 геному пухлин колоректального раку, отриманих у пацієнтів із 11 країн.

Основні результати

Роль мікросателітної стабільності

Аналіз виявив, що значущих відмінностей у мікросателітно-нестабільних пухлинах не спостерігалося. Натомість у 802 мікросателітно-стабільних випадках зафіксовано варіації у мутаційному навантаженні та характерних мутаційних сигнатурах.

Перегляньте запис:

Географічні варіації мутаційних сигнатур

Встановлено, що численні мутаційні сигнатури, більшість із яких мають невідому етіологію, демонстрували різну поширеність в Аргентині, Бразилії, Колумбії та Таїланді. Це вказує на наявність географічно різноманітних рівнів мутагенного впливу на розвиток КРР.

Особливу увагу привернули сигнатури SBS88 та ID18, які пов'язані із впливом колібактину — мутагену, виробленого певними штамами кишкової палички (Escherichia coli). Ці сигнатури мали вищі мутаційні навантаження в регіонах із підвищеною захворюваністю на колоректальний рак.

Вікові особливості мутаційних процесів

SBS88 та ID18 були значно збагачені у зразках пухлин, діагностованих у молодих осіб: мутації, викликані колібактином, у 3,3 раза частіше виявляли у пацієнтів, молодших за 40 років, порівняно з особами старше 70 років. Більш того, колібактин-асоційовані мутації були зафіксовані ще на ранніх стадіях розвитку пухлини.

Вплив колібактину на мутації водія APC

Експозиція до колібактину також асоціювалася з мутаціями у гені APC — одному з основних драйверів розвитку КРР. Приблизно 25% інделей у APC у колібактин-позитивних випадках були спричинені мутаційною сигнатурою ID18.

Перегляньте записи:

Обговорення

Результати свідчать про важливу роль бактеріального мутагенного впливу в патогенезі колоректального раку, особливо серед молодих пацієнтів. Виявлено, що наявність певних штамів кишкової палички у мікробіоті кишечника значно підвищує ризик розвитку КРР у молодому віці.

Електронно-мікроскопічні дослідження підтвердили присутність патогенних штамів кишкової палички в тканинах кишечника, що дає підстави вважати бактеріальну колонізацію одним із факторів ризику.

У країнах, де частіше фіксується ранній початок КРР, частота мутацій, пов’язаних із колібактином, виявилася вищою, ніж у регіонах із пізнішим початком захворювання. Це свідчить про потенційну можливість профілактики шляхом впливу на кишкову мікробіоту.

Практичне значення

Отримані результати відкривають перспективи для профілактичних стратегій, спрямованих на зниження ризику розвитку КРР шляхом контролю над патогенними бактеріями кишечника. Це може включати:

• Раннє виявлення та лікування бактеріальної колонізації;
• Використання пробіотиків для відновлення нормальної мікробіоти;
• Розробку нових антибактеріальних терапій проти штамів, що продукують колібактин.

Висновки

Дане дослідження підкреслює важливість врахування географічних та вікових варіацій мутаційних процесів при колоректальному раку. Мутагенний вплив бактерій, що продукують колібактин, може відігравати ключову роль у розвитку КРР у молодому віці та сприяти загальному зростанню захворюваності на цю патологію. Подальші дослідження мутагенних факторів мікробіоти можуть відкрити нові можливості для профілактики та лікування колоректального раку.

ДЖЕРЕЛО: Nature

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.