Цитомегаловірусна інфекція при вагітності

ВСТУП

Цитомегаловірус (ЦМВ) є повсюдно поширеним ДНК-вірусом герпесу. Як і у випадку з іншими вірусами герпесу, він стає латентним після первинної інфекції, але може реактивуватися та відновити виділення вірусу. Виділення може відбуватися з кількох місць і протягом тривалих періодів часу. Також можливе повторне зараження іншим штамом вірусу.

ЦМВ є найпоширенішою вродженою вірусною інфекцією, із сумарною поширеністю при народженні 0,67 відсотка згідно з метааналізом світових досліджень. Приблизно 90 відсотків новонароджених із вродженою ЦМВ-інфекцією, мабуть, безсимптомні при народженні, а 10 відсотків — із симптомами. Клінічні прояви у новонароджених із симптомами неспецифічні та включають петехії, жовтяницю, гепатоспленомегалію, малий розмір для гестаційного віку та мікроцефалію. Як симптоматичні, так і безсимптомні інфіковані новонароджені піддаються ризику несприятливого результату, але симптоматичні новонароджені піддаються більшому ризику. Сенсорна втрата слуху є найпоширенішим наслідком вродженої ЦМВ-інфекції, яка зустрічається у 33-50 відсотків немовлят із симптомами та приблизно у 25 відсотків немовлят без симптомів.

Запрошуємо вас до перегляду IV медичний форум міжсекторальної взаємодії лікарів «Stop Infections»!

МАТЕРИНСЬКІ ПИТАННЯ

Термінологія

• Первинна цитомегаловірусна інфекція матері визначається як зараження вірусом цитомегаловірусу під час вагітності в людини, у якої раніше не було антитіл до ЦМВ-специфічного імуноглобуліну G (IgG). Діагноз ґрунтується на сероконверсії (тобто нещодавно виявлених ЦМВ-специфічних антитілах) під час вагітності.
• Непервинна цитомегаловірусна інфекція матері визначається як реплікація цитомегаловірусу у вагітної особи з сероімунітетом (тобто вже існуючі ЦМВ-специфічні антитіла IgG). Як і інші герпесвіруси, ЦМВ встановлює латентність після первинного зараження господаря. Материнські антитіла до ЦМВ не запобігають реактивації латентного вірусу, особливо у хворих з ослабленим імунітетом, або повторному зараженню іншим штамом ЦМВ. Реактивація або реінфекція під час вагітності може призвести до транзиторної вірусемії та інфекції плода.

Отримання та вертикальна передача

Надходження від матері – ЦМВ культивували з багатьох рідин організму, включаючи сечу, слину, виділення з носоглотки, сльози, цервікальні та вагінальні виділення, сперму, кров і грудне молоко.Інфікування матері через вплив рідин організму може відбуватися кількома шляхами, зокрема:

• Тісний несексуальний контакт зі слиною або сечею, хоча передача через дихальні або аерозольні краплі малоймовірна
• Статевий контакт
• Переливання
• Пересадка органів
• Вертикальна передача – основним шляхом вертикальної передачі є вірусемія матері, що призводить до плацентарної інфекції та подальша трансплацентарна передача плоду. Плацентарні цитотрофобласти сприйнятливі до реплікації ЦМВ.

Новонароджені можуть інфікуватися під час пологового контакту з цервікальними/вагінальними вірусами або, частіше, через споживання інфікованого грудного молока. Це навряд чи спричинить клінічні наслідки у здорових доношених новонароджених, але симптоматична інфекція може виникнути у недоношених немовлят. Немовлята з дуже низькою вагою при народженні особливо схильні до ризику розвитку важкої форми ЦМВ.

Серопоширеність — часто зустрічається ЦМВ-інфекція. Систематичний огляд літератури оцінив 86 відсотків серопревалентності ЦМВ у всьому світі у жінок дітородного віку.

Серопоширеність зростає з віком і залежить від демографічних факторів. Наступні характеристики були пов’язані з позитивною серологією на ЦМВ у жінок дітородного віку:

• Побутове та/або професійне опромінення дітей віком до 3 років, особливо якщо вони перебувають у дитячих садках.
• Вік старше 25-30 років.
• Вищий паритет.
• Країна проживання. Найвищі показники серопревалентності спостерігаються в регіонах Східного Середземномор’я, Західної частини Тихого океану, Африки, Південної та Південно-Східної Азії (серопоширеність від 89 до 92 відсотків), а найнижчі – у європейському регіоні та Америці (серопоширеність 70 і 79 відсотків відповідно).
• Рівень доходу в країні народження матері. У мультикультурному суспільстві з високим рівнем доходу народження в країні, що не входить до Організації економічного співробітництва та розвитку (ОЕСР), було єдиним значущим фактором, пов’язаним із серопревалентністю серед вагітних, після поправки на паритет і соціально-економічний статус поточного поштового індексу. Рівень бідності в районі, виміряний індексом позбавлення території (ADI), є незалежним від раси предиктором місцевої серопревалентності ЦМВ серед вагітних у Сполучених Штатах.

Епідеміологія сероконверсії — Імовірність сероконверсії залежить від соціальних, поведінкових факторів і факторів середовища. Річні показники сероконверсії під час вагітності, як правило, становлять від 1 до 7 відсотків у всьому світі в популяціях із низькою та середньою серопревалентністю ЦМВ. Серонегативні вагітні люди, які живуть у районах з високим рівнем поширеності сероінфекції, мають більший ризик; за оцінками, річні показники сероконверсії становлять від 14,8 до 22,5 відсотків у цих осіб. У великому проспективному дослідженні в Бразилії, в якому 98 відсотків учасників були серопозитивними на ЦМВ протягом першого триместру, у 5 із 36 (13,9 відсотка) серонегативних матерів відбулася сероконверсія під час вагітності.

У систематичному огляді досліджень, які вимірювали рівень сероконверсії ЦМВ, підсумкові річні показники сероконверсії в окремих групах були такими:

• Вагітні особи – 2,3 відсотка (95% ДІ 2,1-2,4 відсотка). Однак у сучасному дослідженні, яке обстежувало понад 200 000 вагітних жінок до 23 тижнів вагітності в США, лише 0,35 відсотка мали серологічні докази первинної ЦМВ-інфекції.
• Медичні працівники, в тому числі доглядають за немовлятами та дітьми – 2,3 відсотка (95% ДІ 1,9-2,9 відсотка).
• Працівники дитячих садків – 8,5 відсотка (95% ДІ 6,1-11,6 відсотка).
• Батьки малолітньої дитини:

• Не виділяють ЦМВ – 2,1 відсотка (95% ДІ 0,3-6,8 відсотка).
• Виділяють ЦМВ – 24 відсотки (95% ДІ 18-30 відсотків). У батьків, які раніше не були заражені, це сценарій з найвищим ризиком придбання, ймовірно, через спільні напої, посуд і потреби догляду.

Інші групи з підвищеним ризиком сероконверсії включали осіб, які проживають разом із хворими на ЦМВ, підлітків жіночої статі з неблагополучних груп, осіб, які відвідують клініки з захворюваннями, що передаються статевим шляхом, та осіб з ослабленим імунітетом.

Ризик, пов'язаний з батьківством, був проілюстрований у дослідженні, в якому 15,6 відсотка серонегативних жінок під час першої вагітності відбулася сероконверсія до моменту наступної вагітності, яка відбулася протягом двох років. Двадцять дев'ять відсотків сероконверсій відбулися під час зачаття або в першому триместрі, таким чином піддаючи наступний плід ризику наслідків первинної ЦМВ-інфекції матері.

Клінічні дані матері

• Первинна інфекція протікає безсимптомно приблизно у 90 відсотків інфікованих. У решти 10 відсотків клінічні прояви можуть включати гарячку, риніт, фарингіт, міалгію, артралгію, головний біль та/або втому.

Найбільш поширеним проявом симптоматичної ЦМВ-інфекції у імунокомпетентних дорослих є синдром, схожий на інфекційний мононуклеоз, що характеризується значною, часто тривалою лихоманкою та в’ялістю на тлі абсолютного лімфоцитозу та атипових лімфоцитів.

Вагітність не впливає на клінічну тяжкість первинної ЦМВ-інфекції, але цілісність імунної системи господаря впливає на спектр захворювання. Господарі з ослабленим клітинним імунітетом піддаються ризику важкої та дисемінованої інфекції.

• Непервинна інфекція – повторне зараження іншим штамом ЦМВ або реактивація вірусу у вагітних із наявними антитілами зазвичай протікає безсимптомно у матері.

Роль материнського скринінгу. Жодне професійне товариство чи державні органи охорони здоров’я не рекомендують універсальний серологічний скринінг на недавню ЦМВ-інфекцію для загальної акушерської популяції. Деякі органи влади рекомендують цілеспрямований скринінг вагітних людей із підвищеним ризиком зараження, наприклад тих, хто має тісний контакт з маленькими дітьми.

Пройдіть сертифікований навчальний курс «Герпетичні вірусні інфекції у дітей»!

Обґрунтування проти регулярного універсального скринінгу включає:

• Не існує вакцини для запобігання інфекції у серонегативних осіб.
• Серопозитивні пацієнти залишаються під загрозою інфікування плоду через реактивацію латентного вірусу та/або повторне зараження новим штамом вірусу.
• Хоча внутрішньоутробна інфекція може іноді виявлятися, неможливо достовірно визначити, чи розвине інфікований плід значні наслідки.
• Звичайний скринінг може призвести до непотрібних і потенційно шкідливих наслідків, таких як підвищене занепокоєння батьків, непотрібне медичне втручання та збільшення кількості переривання вагітності серед тих, хто має низький ризик ускладнень ЦМВ.

У обсерваційному дослідженні понад 75 000 вагітних в Ізраїлі, які пройшли пренатальний скринінг імуноглобуліну M (IgM) на CMV-інфекцію, приблизно один відсоток мав позитивний тест. Серед цих пацієнтів лише одна чверть пройшла амніоцентез, а ті, хто не пройшов амніоцентез, мали більшу ймовірність перервати вагітність, ніж ті, хто пройшов амніоцентез (35,6 проти 7,3 відсотка). Навіть ті з низьким або помірним ризиком внутрішньоутробної передачі ЦМВ мали показники переривання 19,2 і 23,6 відсотка відповідно, що значно перевищує очікуваний рівень уражених плодів/дітей. Аналіз економічної ефективності серологічного скринінгу у Франції у 2020 році зробив висновок, що рутинний скринінг підвищить погані результати новонароджених у 1,66 рази (в основному пов’язаних зі збільшенням випадків переривання вагітності) без відповідного зменшення кількості новонароджених із серйозними симптомами.

• У серопозитивних вагітних пацієнток важко відрізнити первинну інфекцію від непервинної або визначити час інфікування, яке могло відбутися за багато місяців до зачаття.
• У серонегативних вагітних пацієнток сероконверсія може відбутися в будь-який час. Повторний серологічний скринінг під час вагітності зазвичай не проводиться, але в деяких країнах, наприклад, в Ізраїлі, відбувається випадково.

Обґрунтуванням рутинного універсального скринінгу є:

• Особи, які знають, що вони серонегативні, отже, мають ризик первинної інфекції, можуть краще дотримуватися рекомендованих гігієнічних заходів, що може зменшити ризик сероконверсії під час вагітності.
• Нові докази рандомізованих досліджень ефективності лікування матері противірусними препаратами первинної інфекції для профілактики ЦМВ-інфекції плода. Якщо ці багатонадійні висновки (описані нижче) будуть відтворені у великому масштабі, це втручання можна буде запропонувати в рамках програми пренатального серологічного скринінгу. Аналіз економічної ефективності стратегій серологічного скринінгу у Франції у 2023 році зробив висновок, що універсальний скринінг у поєднанні з лікуванням валацикловіром пацієнтів із первинною ЦМВ-інфекцією в першому триместрі був би економічно ефективним.

Кандидати для документування базової серології на ЦМВ — У нашій практиці ми отримуємо вихідну серологію на ЦМВ у вагітних пацієнток із підвищеним ризиком проходження діагностичного тестування на пізніх термінах вагітності:

• У пацієнтів із відомим високим ризиком контакту (вплив на слизову оболонку відомих інфікованих рідин організму) ми отримуємо початкову серологію IgG та IgM на ЦМВ і, якщо результат негативний, повторюємо тести через три-чотири тижні для оцінки сероконверсії.
• У пацієнтів, інфікованих ВІЛ, ми отримуємо базову серологію IgG та IgM на ЦМВ під час першого пренатального візиту. Це полегшує діагностичне тестування на ЦМВ у пацієнтів із групи високого ризику, у яких з’являються ознаки/симптоми, що вказують на ЦМВ-інфекцію, або мають результати ультразвукового дослідження плода, що свідчать про це.
• Для пацієнтів із пригніченням імунітету з інших причин (наприклад, які приймають ліки для лікування трансплантації органів), ми індивідуально приймаємо рішення.

Для осіб із високим ризиком інфікування можна розглянути базовий рівень імуноглобуліну G ЦМВ до вагітності або на початку вагітності. Раннє визначення серологічного статусу ЦМВ може допомогти відрізнити первинну інфекцію від реактивації/повторної інфекції під час вагітності, якщо є клінічні показання, але не усуває необхідності дотримання рекомендованих гігієнічних заходів.

Діагностика

Коли підозрювати ЦМВ-інфекцію у матері — при підозрі на ЦМВ-інфекцію у матері слід провести тестування у таких осіб

• Вагітні пацієнтки з мононуклеозоподібними або грипоподібними захворюваннями, особливо з негативними результатами аналізів Епштейна-Барра та вірусу грипу.
• Вагітні пацієнтки з клінічними проявами гепатиту (наприклад, гарячка, втома, втрата апетиту, нудота, блювання, біль у животі, темна сеча, світлий стілець, біль у суглобах, жовтяниця) на фоні негативної панелі вірусного гепатиту.
• Вагітні пацієнтки, у яких УЗД плода показує аномалії, що вказують на вроджену ЦМВ-інфекцію (наприклад, перивентрикулярні кальцинати, вентрикуломегалія).

Діагностика первинної інфекції проти перенесеної матері

• Сероконверсія ЦМВ-специфічного IgG у сироватках сироваток, зібраних з інтервалом у три-чотири тижні, є діагностикою нової гострої інфекції.
• За відсутності задокументованої недавньої сероконверсії діагноз первинної ЦМВ-інфекції проти минулої інфекції ґрунтується на серології (авідність IgG, IgM та IgG), як описано в таблиці. Протоколи лабораторних досліджень відрізняються. Більшість лабораторій проведуть тестування на авідність IgG, якщо у пацієнта позитивні як IgG, так і IgM на ЦМВ, але те, чи потрібно тестування на авідність спеціально вимагати в цьому сценарії, чи це відбувається як рефлекторний тест, залежить від місцевих процедур.

Інтерпретація серології ЦМВ на ранніх термінах вагітності

Сам по собі IgM не допомагає визначити час початку інфекції, оскільки він присутній лише у 75–90 відсотків осіб із гострою інфекцією, він може залишатися позитивним протягом більше одного року після гострої інфекції, може повернутися з негативного на позитивний в осіб з реактивацією ЦМВ або повторним зараженням іншим штамом, і він може стати позитивним у відповідь на інші вірусні інфекції, такі як вірус Епштейна-Барра. Підвищення титру само по собі також не є діагностичним.

Оскільки CMV-специфічний IgG може являти собою первинну інфекцію, реактивацію, повторну інфекцію або латентне захворювання, визначення авідності IgG є корисним для оцінки гостроти інфекції та, отже, ризику внутрішньоутробної передачі. Висока авідність антитіл свідчить про те, що інфекція відбулася понад три місяці тому, а низька авідність свідчить про недавню інфекцію протягом трьох місяців. Проте комерційні аналізи авідності антитіл мають різні характеристики ефективності, інтерпретація проміжної авідності та оптимальні пороги для низької та високої авідності не встановлені, а пороги для низької та високої авідності відрізняються в різних лабораторіях.

Прогностичне консультування під час діагностики матері

• Частота інфікування плода після сероконверсії . Пацієнтки, у яких під час вагітності відбулася сероконверсія до ЦМВ-позитивна, мають найвищий ризик передачі інфекції від матері та плоду, а частота вертикальної передачі зростає із збільшенням терміну вагітності на момент сероконверсії. В огляді, який об’єднав дані 10 досліджень передачі ЦМВ від матері та плоду у майже 3000 пацієнтів, у яких відбулася сероконверсія безпосередньо перед або під час вагітності, частота інфікування плода була:

• Преконцепційний період (до 12 тижнів до останньої менструації) – 5,5 відсотка
• Периконцепційний період (чотири тижні до та шість тижнів після останньої менструації) – 21,0 відсоток
• Перший триместр – 36,8 відс
• Другий триместр – 40,3 відсотка
• Третій триместр – 66,2 відс

• Частота клінічних наслідків після сероконверсії – хоча частота вертикальної передачі збільшується зі збільшенням гестаційного віку, частота клінічних наслідків у плода/новонародженого зменшується з наближенням гестаційного віку, а клінічні наслідки малоймовірні, якщо інфекція матері відбувається у другій половині вагітності. В огляді об’єднаних даних із 10 досліджень (796 плодів) частота клінічних ускладнень (неврологічні симптоми під час народження або переривання вагітності через виявлення ЦМВ-асоційованих знахідок у центральній нервовій системі на УЗД або магнітно-резонансній томографії [МРТ]) гестаційний вік сероконверсії матері був:

• Периконцепційний період (чотири тижні до та шість тижнів після останньої менструації) – 28,8 відсотка (95% ДІ 2,4-55,1)
• Перший триместр – 19,3% (95% ДІ 12,2-26,4)
• Другий триместр – 0,9 відсотка (95% ДІ 0-2,4)
• Третій триместр – 0,4 відсотка (95% ДІ 0-1,5)

• Частота внутрішньоутробних інфекцій у пацієнтів із сероімунітетом до ЦМВ до зачаття. Сероімунітет до зачаття забезпечує значний, але не повний захист від виникнення внутрішньоутробної інфекції. Ризик інфікування плода в цій популяції оцінюється приблизно в 1 відсоток (0,15-2 відсотки). Оскільки сероімунна популяція набагато більша, ніж популяція із задокументованою сероконверсією під час вагітності, 75 відсотків вроджено інфікованих немовлят у Сполучених Штатах були пов’язані з непервинною інфекцією матері.

Вагітні пацієнтки з ВІЛ, мабуть, є винятком зі спостереження про низьку частоту внутрішньоутробних інфекцій серед серопозитивних вагітних. Розвинутий імунодефіцит у матері був пов’язаний з більшою поширеністю вродженої ЦМВ-інфекції, попри антиретровірусну профілактику матері. Дослідження, проведене в Сполучених Штатах, показало, що рівень вродженого ЦМВ залишався високим у немовлят, які були заражені ВІЛ, але не були інфіковані, народжених в епоху антиретровірусної терапії, тоді як дослідження у Франції повідомило про зниження поширеності вродженого ЦМВ у немовлят, народжених матерями, які отримували антиретровірусну терапію.

Догляд за матерями — на додаток до звичайного допологового догляду, імунокомпетентним вагітним пацієнткам із симптомами ЦМВ-інфекції слід запропонувати підтримувальну терапію для полегшення симптомів, якщо це необхідно (наприклад, ацетамінофен для пакращення температури). Застосування противірусних препаратів для лікування цитомегаловірусних інфекцій у матерів у дорослих із імунодефіцитом, у тому числі вагітних, показано рідко. Кілька препаратів (наприклад, ганцикловір, фоскарне, цидофовір ) доступні для лікування важкої ЦМВ-інфекції кінцевих органів у невагітних дорослих, але досвід вагітності обмежений.

Вагітні пацієнтки з підозрою на ЦМВ-інфекцію часто відчувають невизначеність, занепокоєння та стрес, які можуть посилюватися недостатніми знаннями медичного працівника та інформацією про пацієнта. Пацієнтам і сім’ям слід запропонувати добре поінформоване консультування та підтримку після підозри/підтвердженого діагнозу вродженого ЦМВ. Корисним може бути направлення до спеціаліста з питань материнської та фетальної медицини. Групи підтримки, очолювані споживачами, доступні у все більшій кількості країн і включають Національний фонд CMV (Сполучені Штати), CMV Канади та CMV Австралії.

ПРОБЛЕМИ ПЛОДА

Ультразвукові маркери, що вказують на вроджену ЦМВ-інфекцію . Наступні ультразвукові маркери вказують, але не є діагностичними, на ЦМВ-інфекцію плода. Аномалії можуть з’явитися через 12 або більше тижнів після інфікування матері. У деяких інфікованих плодів ультразвукові відхилення не розвиваються.

• Перивентрикулярні кальцинати

• Церебральна вентрикуломегалія

• Мікроцефалія
• Псевдокісти, перивентрикулярні або прилеглі до потиличного або скроневого рогу
• Гіперехогенна кишка плода

• Затримка розвитку плода
• Асцит

• Плевральний та/або перикардіальний випіт

• Гепатоспленомегалія
• Печінкові кальцинати
• Полімікрогірія
• Гіпоплазія мозочка
• Велика цистерна магна
• Аномалії амніотичної рідини (маловоддя або багатоводдя)
• Водянка
• Потовщення та збільшення плаценти, неоднорідний вигляд, кальцинати

Найбільш характерним сонографічним виявленням ЦМВ-інфекції плода є двостороння перивентрикулярна гіперехогенність (кальцифікація). Ці кальцифікати або гіперехогенні вогнища можуть мати високу відбивну здатність і можуть не відкидати акустичної тіні. Розгалужені лінійні ехогенні ділянки в таламусі також зустрічаються і відповідають артеріям в базальних гангліях і таламусі. Наявність інтравентрикулярних плівкових, тонких спайок і лінійних країв, що проходять через шлуночок, є типовою для ЦМВ-інфекції головного мозку.

Попри те, що результати візуалізації між вродженою ЦМВ-інфекцією та вродженим синдромом Зіка значно збігаються, важка мікроцефалія, ознаки колапсу мозку плода (послідовність порушення мозку плода) і контрактури є найбільш характерними для інфекції вірусу Зіка у плода. Крім того, розподіл внутрішньомозкових кальцифікатів є підкірковим при вродженому синдромі Зіка, але перивентрикулярним при вродженій ЦМВ-інфекції.

Ізольована затримка росту плода з пізнім початком навряд чи пов’язана з ЦМВ. Систематичний огляд, який вивчав ефективність материнської серології TORCH для ультразвукових аномалій плода, виявив, що частота вродженого ЦМВ серед немовлят з ізольованим пізнім початком затримки росту становила 0,4 відсотка (2 із 496), тоді як багатоцентрове когортне дослідження плодів з пізнім початком затримки розвитку плода повідомили про частоту вроджених ЦМВ у 0,2 відсотка (3 з 1246). Ці показники подібні до поширеності ЦМВ при народженні в країнах з високим рівнем доходу. З цієї причини Товариство медицини матері та плоду в США стверджує, що звичайне серологічне дослідження на ЦМВ може не бути виправданим для дослідження затримки розвитку плода за відсутності факторів ризику або ультразвукових маркерів інфекції плода.

Діагностика внутрішньоутробної інфекції

Діагностика

• ЦМВ-інфекцію плода слід запідозрити у пацієнтів із серологічним дослідженням матері, яке відповідає первинній інфекції, або результати УЗД (за винятком ізольованої затримки росту), що вказують на вроджену інфекцію.

Однак материнська серологія на ЦМВ-інфекцію має обмежену клінічну користь при дослідженні ультразвукових аномалій плода в другому або третьому триместрі. Хоча комбінація CMV IgG- та IgM-негативних результатів виключає CMV як причину ультразвукового результату, комбінація CMV-IgG-позитивного результату та CMV-негативного IgM-негативного результату через 16 тижнів не виключає ЦМВ як причину виявлення результату ультразвукового дослідження. після первинної або непервинної інфекції матері в першому триместрі.

• Діагноз внутрішньоутробної інфекції підтверджується під час вагітності позитивною полімеразною ланцюговою реакцією (ПЛР) на ДНК ЦМВ в амніотичній рідині; чутливість коливається від 70 до 100 відсотків. Вірусна культура менш бажана через кілька обмежень, які обговорюються окремо.

Діагностичний амніоцентез

• Кандидати та обґрунтування – ми пропонуємо амніоцентез для пренатальної (фетальної) діагностики, коли підозрюється інфекція плода на основі серології матері, що відповідає первинній інфекції, або результати ультразвукового дослідження вказують на вроджену інфекцію.

Обґрунтуванням для пропозиції пренатальної діагностики є те, що частота інфікування плода після первинного інфікування матері коливається від 36,8 до 66,2 відсотка, а результати ультразвукового дослідження не є надійними для діагностики фетальної ЦМВ-інфекції. Деякі батьки можуть використовувати цю інформацію при прийнятті рішення щодо переривання вагітності. Це допомагає іншим підготуватися до народження інфікованої та, можливо, клінічно хворої дитини. Крім того, знання про те, що плід інфікований, може змінити поточне спостереження за плодом (наприклад, частоту ультразвукового дослідження, пропозицію МРТ головного мозку плода), є інформативним для педіатрів, які доглядають за дитиною, і може спонукати до вибіркового використання противірусної терапії матері для зменшення інфекція плода та/або клінічні наслідки.

У проспективному дослідженні 55 процедур амніоцентезу, проведених для первинної ЦМВ-інфекції матері до 24 тижнів, результати були позитивними на ЦМВ у 25% . У новонароджених усіх 12 суб’єктів із позитивним результатом амніоцентезу та доступними результатами ЦМВ підтверджено після народження, як і у 2 новонароджених із 41 суб’єкта з негативним результатом амніоцентезу, що призвело до чутливості 86 відсотків (95% ДІ 57-98), специфічності 100 відсотків (95 % ДІ 91-100), позитивна прогностична цінність 100 відсотків (95% 74-100) і негативна прогностична цінність 95 відсотків (95% ДІ 83-99).

Терміни – у пацієнтів з первинною ЦМВ-інфекцією інтервал принаймні вісім тижнів між діагностикою та амніоцентезом є бажаним для високої діагностичної чутливості, оскільки для плацентарної інфекції та реплікації, передачі плоду, реплікації вірусу в організмі потрібно від шести до восьми тижнів

Традиційно повідомляється, що чутливість є найвищою після 21 тижня вагітності; однак нові дані свідчать про те, що інтервал у вісім тижнів після первинного інфікування матері є більш відповідним критерієм.

• У проспективному дослідженні лікування матері валацикловіром для вторинної профілактики внутрішньоутробних інфекцій амніоцентез для діагностики внутрішньоутробних інфекцій, проведений на терміні від 17 до 20 тижнів і щонайменше через 8 тижнів після первинної інфекції у матері, мав чутливість 95,8% (95% ДІ 79,8-99,8%), специфічність 100 відсотків (95% ДІ 91,8-100,0), позитивна прогностична цінність 100 відсотків (95% ДІ 85,7-100,0) і негативна прогностична цінність 97,7 відсотка (95% ДІ 88,2-99,9).
• У ретроспективному дослідженні, яке розглядало 264 вагітності на 17-23 тижні вагітності з принаймні 8 тижнями між сероконверсією та амніоцентезом, діагностична чутливість була подібною до та після 21 тижня (87,2 і 92,1 відсотка відповідно), як і негативна прогностична цінність (93,6). і 96,8 відсотка відповідно).

• Процедура – ​​Перший 1 мл отриманої рідини слід викинути, щоб зменшити ризик забруднення материнської клітини. Рідко хибнопозитивні результати виникають через забруднення зразка амніотичної рідини рідинами матері.

ДНК ЦМВ у крові матері під час амніоцентезу не є суттєвим фактором ризику ятрогенної передпологової передачі.

Прогнозування результату після підтвердження внутрішньоутробної інфекції

Первинна проти непервинної материнської інфекції. Хоча фетальна інфекція менш імовірна в осіб із сероімунітетом, коли вона виникає, частота симптоматичного захворювання новонародженого та віддалених наслідків подібна до частоти нащадків матерів із первинною ЦМВ-інфекцією під час вагітності.

Нормальні результати УЗД проти аномальних

• Звичайне ультразвукове обстеження – звичайне ультразвукове обстеження є заспокійливим, але не повністю виключає можливість появи у новонародженого симптомів або розвитку довготривалих неврологічних захворювань. Послідовні ультразвукові обстеження з інтервалом у два-чотири тижні можуть бути корисними для виявлення розвитку сонографічних аномалій, які можуть з’явитися через 12 або більше тижнів після периконцепційної інфекції або інфікування матері на ранніх термінах вагітності, або не з’явитися взагалі.

У систематичному огляді, що включав 1178 плодів із нормальним ультразвуковим дослідженням під час діагностики ЦМВ-інфекції у матері :

• Асоційована аномалія ЦНС була виявлена ​​під час контрольного УЗД у 4,4% випадків (95% ДІ, 1,4-8,8%).
• Пов’язану аномалію з боку ЦНС було виявлено під час контрольного УЗД у 2,9% випадків (95% ДІ, 0,8-6,3%).
• Симптоматична інфекція виникла в 1,5 відсотка випадків (95% ДІ, 0,7-2,7 відсотка), а загальна частота аномалії розвитку нервової системи в цих випадках становила 3,1 відсотка (95% ДІ, 1,6-5,1 відсотка).
• Проблеми зі слухом торкнулися 6,5 відсотка дітей (95% ДІ 3,8-10 відсотків).
• Моторні та когнітивні затримки та проблеми із зором виникли у 2,3, 1,1 та 1 відсотка дітей відповідно.

Важливо, коли враховується триместр первинної інфекції матері:

• Згодом аномалія була виявлена ​​лише у плодів, інфікованих у першому триместрі.
• Аномальний результат розвитку нервової системи в дитячому віці спостерігався лише серед плодів, інфікованих у першому триместрі, і показник становив 5,4 відсотка в цій групі.
• Проблеми зі слухом виникли у 11,4 відсотка дітей, інфікованих у першому триместрі, у 7 відсотків інфікованих у другому триместрі та в жодного з інфікованих у третьому триместрі.

• Аномальне ультразвукове дослідження. Аномалії плода, такі як вентрикуломегалія, перивентрикулярні кальцифікати, мікроцефалія, затримка росту та водянка, свідчать про серйозне захворювання та високий ризик тривалого порушення нервового розвитку.

Слід зазначити, що немає жодних результатів візуалізації плода (УЗД або МРТ), які б точно передбачали постнатальну втрату слуху.

Інші тести — Жоден із наведених нижче тестів не є рутинно корисним. Усі вони надають інформацію про стан плода на момент тесту, але жоден не суттєво покращує прогнозування нормального чи аномального результату розвитку нервової системи порівняно з ультразвуковим дослідженням.

• Вірусне навантаження в амніотичній рідині. Прогностичне значення вірусного навантаження ЦМВ в амніотичній рідині вивчалося як можливий предиктор симптоматичного захворювання при народженні для плодів із нормальним ультразвуковим дослідженням. Одне дослідження показало, що вірусне навантаження >100 000 копій/мл амніотичної рідини на 21-23 тижнях вагітності відрізняє сім плодів/новонароджених з ознаками та/або симптомами вродженої ЦМВ-інфекції від 16, які виглядали нормальними та безсимптомними. Інше ретроспективне дослідження підрахувало негативну прогностичну цінність для симптомів при народженні або при перериванні вагітності в 93 відсотках для ультразвукового дослідження проти 95 відсотків для ультразвукового дослідження та вірусного навантаження в амніотичній рідині. Однак поріг вірусного навантаження для прогнозування симптомів при народженні не був чітко визначений або підтверджений у незалежних проспективних когортах.
• МРТ – значення МРТ після нормальної нейросонограми експертом-сонологом незрозуміле. Якщо при ультразвуковому дослідженні є підозра на аномалію та необхідне уточнення, МРТ може бути корисним. Варто враховувати вартість додаткової візуалізації та ймовірність отримання інформації, яка змінить лікування.

У систематичному огляді МРТ виявила аномалію центральної нервової системи після нормального ультразвукового дослідження приблизно у 6 відсотків плодів із ЦМВ. Проте, виявлення тонких непрогресуючих знахідок на МРТ не обов’язково є прогнозом порушення розвитку нервової системи, особливо коли ультразвукове дослідження є нормальним. Крім того, хоча в іншому систематичному огляді поєднання нормального ультразвукового дослідження плода та звичайної МРТ мало високу негативну прогностичну цінність, ці результати не повністю виключають можливість розвитку постнатальної втрати слуху, звичайного наслідку вродженої ЦМВ-інфекції.

• Взяття зразків крові плода – Кордоцентез для оцінки ЦМВ у плода не рекомендується. Аномальні показники функції печінки, гематологічні тести (особливо тромбоцитопенія) і рівень мікроглобуліну бета-2 є ознаками важкого захворювання, але ця інформація не є суттєво більшою прогностичною ознакою несприятливого віддаленого результату, ніж аномальне ультразвукове дослідження, а кордоцентез пов’язаний з 2 відсотки ризику втрати плода, пов’язаної з процедурою.

ПОЛОГІ ТА ДОГЛЯД ЗА НОВОНАРОДЖЕНИМ

• Терміни та шлях пологів – терміни та шлях пологів визначаються стандартними акушерськими показаннями. Виділення ЦМВ з шийки матки або сечі не є показанням до кесаревого розтину.
• Догляд за новонародженими. Новонароджені, які вважаються групою підвищеного ризику вродженої ЦМВ-інфекції через ультразвукове дослідження або дослідження плаценти або історію матері, повинні бути обстежені протягом перших 21 дня життя, навіть якщо попередній діагностичний амніоцентез був негативним, оскільки щонайменше 8 відсотків таких новонароджених мають виявлений ЦМВ при народженні після негативного амніоцентезу. Ці новонароджені мають надзвичайно низький ризик довготривалих наслідків, але їм слід пропонувати регулярний скринінг слуху та зору відповідно до місцевих клінічних рекомендацій.
• Грудне вигодовування – хоча ЦМВ може передаватися через грудне молоко, продемонстровані переваги грудного вигодовування, ймовірно, переважають мінімальний ризик для здорового доношеного новонародженого від зараження ЦМВ від особи, яка активно виділяє ЦМВ. Проте ми рекомендуємо проконсультуватися з педіатром, якщо годуюча особа з активним виділенням вірусу ЦМВ бажає забезпечити грудним молоком недоношеного або хворого новонародженого. Обробка грудного молока шляхом заморожування/розморожування або пастеризації може зменшити або запобігти передачі ЦМВ.
• ВІЛ-інфікованим матерям у регіонах, де легкодоступні молочні суміші, рекомендується не годувати грудьми через можливий ризик передачі ВІЛ.
• Патологія плаценти – Класичні гістопатологічні результати плаценти, пов’язані з ЦМВ-інфекцією, включають наступне, хоча можуть бути присутніми не всі:

• Лімфоплазмоцитарний вілліт (дифузний хронічний вілліт з плазматичними клітинами)
• Склероз ворсинчастих капілярів
• Тромбози судин хоріона
• Некротичний вілліт
• Відкладення гемосидерину в стромі ворсинок
• Нормобластемія

Реплікація ЦМВ була продемонстрована в гладком’язових клітинах артерій і вен у плаваючих ворсинках і хоріоні. Великі фібриноїди з багатьма аваскулярними ворсинками та набряклими ворсинками та запаленням, змінами, які, ймовірно, порушують плацентарний транспорт, спостерігалися під час пологів, ускладнених внутрішньоутробною затримкою розвитку та первинною або непервинною ЦМВ-інфекцією. У мертвонароджених спостерігалася прогресуюча тромботична васкулопатія плода.

Вірусні включення, які можуть бути незначними, спостерігаються в 10 відсотках випадків внутрішньоутробної інфекції, але частіше помітні у випадках, пов’язаних із мертвонародженням. Імуногістохімія може виявити багато включень, які не ідентифікуються звичайним фарбуванням гематоксиліном-еозином.

СТРАТЕГІЇ ПРОФІЛАКТИКИ ІНФЕКЦІЙ МАТЕРІ ТА/АБО ПЛОДУ

Втручання щодо зниження поведінкових ризиків — хоча жодні дії не можуть усунути всі ризики зараження ЦМВ, рівень сероконверсії можна знизити за допомогою профілактичних поведінкових втручань. В одному дослідженні пацієнтів, які були серонегативними на 11-12 тижні вагітності, сероконверсія відбулася у 1,2 відсотка тих, хто отримав спеціальну гігієнічну інформацію та проспективно тестувався на ЦМВ до пологів. Для порівняння, сероконверсія відбулася у 7,6 відсотка пацієнток, зареєстрованих під час пологів, які не проходили тестування на ЦМВ і не були поінформовані про нього під час вагітності та у яких зберігався зразок сироватки під час скринінгу анеуплоїдії плода. Однак принаймні в одному дослідженні інформація про зниження ризику не вплинула істотно на рівень сероконверсії у невагітних жінок, навіть у тих, хто намагався завагітніти. Хоча ці дані отримано з досліджень низької якості, рекомендації щодо гігієни для людей, які вагітні на ранніх термінах або намагаються завагітніти, є розумними на основі відомих способів передачі.

• Консультації для всіх вагітних – дотримуйтеся правил особистої гігієни під час вагітності, особливо після контакту з рідинами організму маленьких дітей. Це включає:

• Миття рук водою з милом після зміни підгузків або витирання носових виділень або слини дитини.
• Уникати потрапляння слини дитини в рот. Пропонована поведінка, що знижує ризик, включає заборону ділитися їжею, посудом або чашками з дитиною, а також цілувати дітей у чоло замість губ.

• Консультування медичних працівників – Ризик зараження ЦМВ серед медичних працівників, здається, не більший, ніж серед населення в цілому. Ймовірно, це пов’язано, принаймні частково, з дотриманням медичними працівниками стандартних запобіжних заходів під час роботи з рідинами організму та меншим особистим контактом у медичному закладі, ніж у сімейному оточенні.
• Консультування жінок щодо термінів зачаття після недавньої первинної інфекції ЦМВ

• Оскільки ДНК ЦМВ була виявлена ​​в крові 20 відсотків імунокомпетентних пацієнтів протягом шести місяців після діагностики первинної інфекції, деякі експерти припускають, що особа чекає принаймні шість місяців після первинної інфекції, перш ніж намагатися завагітніти; однак дані щодо ризику вродженого ЦМВ при непервинній інфекції матері обмежені. Інші пропонують почекати мінімум три-чотири місяці та/або задокументувати наявність високоавідних антитіл CMV IgG, перш ніж намагатися завагітніти.
• Застосування високих доз валацикловіру під час вагітності може затримати адаптивну імунну відповідь матері на ЦМВ. Повідомлялося про один випадок тяжкої фетальної ЦМВ-інфекції у вагітної пацієнтки з імунокомпетентністю, яка отримувала валацикловір під час першої ураженої вагітності. Пацієнтка завагітніла через 10 тижнів після припинення лікування валацикловіром і мала високоавідні антитіла IgG. Наступна вагітність була інфікована тим же штамом ЦМВ. Вагітність переривали через важкі наслідки плода. Автори припускають, що слід рекомендувати довший інтервал між вагітностями, якщо пацієнтка отримувала валацикловір під час попередньої вагітності. Необхідні подальші дослідження, щоб визначити, чи змінює валацикловір природну історію материнського імунітету та ризик вродженого ЦМВ при непервинній інфекції матері.

Використання ЦМВ-негативної крові при показаннях до трансфузії: ЦМВ-серонегативним вагітним, плодам і новонародженим при необхідності слід переливати кров ЦМВ-серонегативних донорів.

Лікування матері на користь плоду

Противірусні препарати — ми пропонуємо високі дози валацикловіру пацієнткам із первинною ЦМВ-інфекцією на ранніх термінах вагітності після всебічного обговорення потенційних переваг і ризиків. Хоча все більше доказів (обговорюється нижче) підтверджують потенційну користь противірусної терапії матері для зниження внутрішньоутробної інфекції у жінок з первинною ЦМВ-інфекцією на ранніх термінах вагітності, це не є рутинним лікуванням, оскільки доступні лише обмежені дані про материнські, перинатальні та віддалені результати. і можлива серйозна токсичність для матері (оборотна ниркова недостатність приблизно у 2 відсотків пацієнтів. Більшість пацієнтів пройшли лікування в рамках наукового дослідження. У разі використання поза межами клінічних випробувань ми настійно рекомендуємо моніторинг і звітність про результати у матері та дитини з періодичним переглядом, щоб переконатися, що втручання є безпечним, ефективним, належним чином інтегрованим у пренатальну допомогу та постійно вдосконалюється на основі накопичених даних.

• Докази щодо запобігання вертикальній передачі – стратегії вторинної профілактики, які включають противірусну терапію для запобігання вертикальній передачі, є складними, враховуючи, що більшість материнських інфекцій протікають безсимптомно, а скринінг на ЦМВ регулярно не проводиться. Однак для тих, у кого виявлено первинну інфекцію на ранніх термінах вагітності, валацикловір є варіантом із зазначеними вище застереженнями щодо моніторингу побічних ефектів і материнських і перинатальних результатів.

• Докази найвищої якості лікування валацикловіром для зниження внутрішньоутробної інфекції отримані з подвійного сліпого рандомізованого дослідження, в якому брали участь 100 вагітних із серологічними ознаками первинної ЦМВ-інфекції в першому триместрі або периконцепції (чотири тижні до або через три тижні після останньої менструації). застосовували пероральний валацикловір (8 г на день у двох-чотирьох дозах) або плацебо до 14 тижнів вагітності. Втручання зменшило рівень ЦМВ-позитивної амніотичної рідини при амніоцентезі, проведеному на терміні >21 тижня вагітності (30 проти 11 відсотків; ВШ 0,29, 95% ДІ 0,09-0,90). При стратифікації за часом інфікування матері значний ефект лікування спостерігався в групі інфекції в першому триместрі (48 проти 11 відсотків), але не в групі периконцепції (12 проти 13 відсотків). Вважалося, що ця розбіжність пов’язана з пізнішим початком лікування пацієнтів із первинною периконцепційною інфекцією. Для трьох інфекцій плода в периконцепційній групі, яка отримувала лікування валацикловіром, часовий інтервал між периконцепційною інфекцією та початком лікування становив 10, 12 і 14 тижнів відповідно. Однак загальний рівень вродженої ЦМВ-інфекції не відрізнявся між двома групами. Хоча учасники групи валацикловіру мали нижчий ризик несприятливих наслідків, тривалість спостереження за інфікованими дітьми для моніторингу результатів була неясною.

Згодом автори переглянули свій протокол, щоб розпочати противірусне лікування раніше (до дев’яти тижнів від передбачуваного часу периконцепційної інфекції або до восьми тижнів від передбачуваного часу інфекції в першому триместрі) і виявили, що ранній початок лікування валацикловіром був пов’язаний зі значно більшою ефективністю лікування в обсерваційному дослідженні.

• У 2023 році в метааналізі індивідуальних даних пацієнтів одного рандомізованого дослідження (описано вище) і двох обсерваційних досліджень (загалом 527 учасників), терапія матері валацикловіром первинної ЦМВ-інфекції в періконцепції або в першому триместрі була пов’язана зі зниженим:

• Вертикальної передачі (11,1 проти 25,5 відсотка; скоригований коефіцієнт шансів [aOR] 0,34, 95% ДІ 0,18-0,61).
• Неонатальної інфекції (19,2 проти 41,1 відсотка; aOR 0,30, 95% ДІ 0,19-0,47)
• Перериванням вагітності через важкі аномалії плода, пов’язані з ЦМВ (0,9 проти 4,5 відсотка; aOR 0,23, 95% ДІ 0,22-0,24).

Зменшення вертикальної передачі та неонатальної інфекції було подібним для інфекцій у період зачаття та інфекцій у першому триместрі.

Ранній початок лікування покращує показники профілактики. Кількість, необхідне для лікування, щоб запобігти позитивному результату амніоцентезу на ЦМВ, становила 6,9. Важкі побічні ефекти у матері виникли у 2,1 відсотка і полягали в гострій обструктивній нирковій недостатності, яка може виникнути через відкладення кристалічного побічного продукту в нирках і може бути зведена до мінімуму шляхом поповнення об’єму. Згідно з оцінкою GRADE, якість доказів того, що валацикловір може знизити ризик вродженої ЦМВ-інфекції та несприятливих перинатальних наслідків, була дуже низькою.

• Італія додала терапію валацикловіром для вторинної профілактики вродженого ЦМВ до своєї національної системи відшкодування ліків. Багатоцентрове обсерваційне дослідження в Італії (MEGAL-ITALI), яке включало 447 вагітних (205 отримували валацикловір, 242 не отримували лікування), повідомило, що лікування було пов’язане зі статистично значущим зниженням частоти діагностики ЦМВ під час амніоцентезу та сукупного результату «переривання вагітності або діагноз вроджена ЦМВ при народженні» (24,7 проти 34,4 відсотка). Однак слід зазначити, що частота вроджених ЦМВ при народженні була вищою в групі лікування (15,5 проти 6,7 відсотка), хоча більшість з них були безсимптомними. Автори прийшли до висновку, що застосування валацикловіру, ймовірно, змінює перебіг захворювання та викликає відновлення віремії після припинення лікування та інфікування плода після негативного результату амніоцентезу. У той час як попередні звіти дають впевненість щодо низького ризику значних ускладнень після інфікування плода ЦМВ у другому або третьому триместрі, ці дані отримані від пацієнтів, які не отримували валацикловір. Довгострокове спостереження за новонародженими з безсимптомним вродженим ЦМВ після пренатальної терапії валацикловіром є важливим для повного розуміння впливу противірусного лікування під час вагітності.

• Докази щодо покращення результатів лікування інфікованих плодів. Введення валацикловіру матері також використовувалося для третинної профілактики ускладнень в інфікованих плодів. У метааналізі 2023 року, хоча інфіковані вагітні люди, які отримували лікування валацикловіром, спостерігали зниження вродженої ЦМВ-інфекції та підвищення ймовірності того, що інфекція буде безсимптомною, не було жодного покращення будь-яких інших перинатальних результатів, пов’язаних із ЦМВ (наприклад, перинатальна смерть, неврологічні симптоми, симптоми слуху, аномалії на контрольних пренатальних або постнатальних візуалізаціях). Однак кількість несприятливих неонатальних наслідків була низькою, а довірчі інтервали були широкими, що підкреслювало необхідність перевірки результатів у великих, добре спланованих рандомізованих дослідженнях.

Одне дослідження, не включене в метааналіз, повідомило про багатообіцяючі результати в підмножині інфікованих плодів з ультразвуковими аномаліями. У цьому багатоцентровому, відкритому дослідженні II фази перорального застосування валацикловіру вагітним пацієнткам, які виношували ЦМВ-інфікований плід з ізольованою неважкою церебральною аномалією та/або вимірними екстрацеребральними ознаками, сумісними з ЦМВ-інфекцією, лікування матері покращило неонатальний результат. Плоди з серйозними аномаліями головного мозку та плоди без аномалій при передлежанні були виключені з дослідження, оскільки лікування малоймовірно змінило результат у цих плодів. Порівняно з історичною когортою, отриманою за допомогою метааналізу, використання валацикловіру збільшило частку безсимптомних новонароджених з 43 відсотків без лікування до 82 відсотків з лікуванням, а безсимптомні новонароджені залишалися безсимптомними через 12 місяців після пологів. Валацикловір у дозі 8 г на день розпочали в середньому на 25,9 тижні вагітності та продовжували до пологів або переривання вагітності. Прихильність до лікування становила >90 відсотків, попри необхідність приймати 16 таблеток на день, і спостерігався низький відсоток припинення через побічні ефекти у матері (2 з 41 пацієнта повідомили про головні болі, в одного лікування було призупинено на 10 днів). Однак результати обмежені дизайном відкритого дослідження і повинні бути підтверджені в рандомізованих дослідженнях для кращого визначення ефективності внутрішньоутробного лікування, перш ніж його можна буде рекомендувати. Необхідно також тривале спостереження педіатра.

Інші препарати — ЦМВ-специфічна гіперімуноглобулінова терапія вагітних із первинною ЦМВ-інфекцією на ранніх термінах вагітності не рекомендована. Цей дослідницький підхід був неефективним у двох рандомізованих дослідженнях, які розпочинали терапію імуноглобуліном у другому триместрі (відсутність зменшення частоти вроджених інфекцій, смерті, передчасних пологів, симптоматичної інфекції). Одне з випробувань із тривалим спостереженням виявило, що гіперімуноглобулін ЦМВ не покращує дворічний слух або результати розвитку.

Обсерваційні дослідження з використанням схем лікування гіперімунним імуноглобуліном ЦМВ кожні два тижні в першому триместрі показали більш обнадійливі результати, але їх необхідно оцінити в рандомізованих дослідженнях. Враховуючи ці неоднозначні висновки, терапію гіперімуноглобуліном ЦМВ слід використовувати лише в дослідницьких умовах, поки не буде доступно більше даних.

Розробка вакцини. Жодна вакцина проти ЦМВ не доступна для використання на людях, попри те, що Інститут медицини в 1999 році назвав її головним пріоритетом для розробки вакцини. Хоча кілька вакцин-кандидатів були розроблені та протестовані в клінічних випробуваннях, малоймовірно, що ефективна вакцина проти ЦМВ буде доступна протягом кількох років. Однією з головних перешкод є відсутність встановленого імунного маркера матері, який вказує на захист від трансплацентарної інфекції ЦМВ. Навпаки, ЦМВ-нейтралізуючі антитіла можуть бути нерелевантними для захисту від плацентарної та фетальної інфекції, а ненейтралізуючі антитіла, які беруть участь у клітинному фагоцитозі, можуть краще корелювати з профілактикою вродженого ЦМВ.

У дослідженні фази 2, яке включало 464 ЦМВ-серонегативних жінок дітородного віку, вакцина ЦМВ-субодиниці глікопротеїну В з ад’ювантом MF59 мала 50-відсоткову ефективність у запобіганні ЦМВ-інфекції, що було первинною кінцевою точкою. У дослідженні не було можливості оцінити ефективність запобігання передачі інфекції від матері та плоду. Міжнародне багатоцентрове випробування мРНК-вакцини зараз триває на здорових (невагітних) дорослих у більш ніж 10 країнах і, як очікується, буде завершено в 2026 році.

ДЖЕРЕЛО: https://www.uptodate.com

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.