Дослідження з’ясовує шкірні ознаки синдрому VEXAS

Шкірні прояви є поширеними при синдромі ферменту Е1, Х-зчепленому, автозапальному, соматичному (VEXAS) і присутні на ранніх стадіях захворювання. Крім того, найбільш поширені гістологічні знахідки включають лейкоцитокластичний васкуліт, нейтрофільний дерматоз і периваскулярний дерматит; різні варіанти гена UBA1 пов'язані зі специфічними шкірними проявами.

Перегляньте записи заходів що пройшли в межах Ukrainian Family Medicine Week: стратегії ефективного лікування

Це ключові результати когортного дослідження 112 пацієнтів із VEXAS, опубліковані в Інтернеті в JAMA Dermatology 12 червня 2024 року. Дослідження, проведене дослідниками з Національного інституту здоров’я (NIH) та кількох інших установ, мало на меті визначити спектр шкірних проявів при VEXAS у зв’язку з генетичними, гістологічними та іншими клінічними даними.

Синдром VEXAS, вперше описаний у 2020 році, є мультисистемним захворюванням у дорослому віці, яке може становити діагностичну проблему для клініцистів, зазначив відповідний автор дослідження Едвард В. Коуен, доктор медичних наук, магістр наук, відділ дерматології Національного інституту артриту та опорно-рухового апарату та Skin Diseases (NIAMS). Захворювання викликане патогенними варіантами гена UBA1, розташованого в Х-хромосомі. Уражені особи демонструють широкий спектр проявів, включаючи цитопенію/мієлодисплазію, мультиорганне системне запалення та ураження шкіри 

«Пацієнти можуть звертатися до різних спеціалістів із захворювань, залежно від їхніх симптомів, і лікарі можуть не одразу розглянути генетичну етіологію у літньої людини», — сказав Коуен в інтерв’ю. «Хоча ураження шкіри спостерігається у понад 80% пацієнтів, воно є плеоморфним і може нагадувати ряд інших захворювань, таких як васкуліт і синдром Світа».

Щоб краще зрозуміти шкірні прояви синдрому VEXAS, дослідники оцінили дані 112 пацієнтів із генетичними варіантами гена UBA1 , що визначають VEXAS, у період з 2019 по 2023 рік. Зі 112 пацієнтів 73 пройшли лише перевірку медичної документації, а 39 пройшли проспективну оцінку в НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. Усі пацієнти, крім одного, були чоловіками, 94% були білими, а їхній середній вік становив 64 роки. Ураження шкіри виникало у 83% випадків і було найчастішою ознакою VEXAS у 61% випадків.

З 64 гістопатологічних звітів, отриманих від 60 пацієнтів, основними результатами гістопатології шкіри були лейкоцитокластичний васкуліт у 23 пацієнтів (36%), нейтрофільний дерматоз у 22 пацієнтів (34%) і периваскулярний дерматит у 19 пацієнтів (30%). За словами Коуена, однією з ключових гістологічних знахідок була чітка картина «гістіоцитоїдного» дермального нейтрофільного запалення, яке було присутнє в 13 з 15 зразків (86%), які пройшли центральний повторний огляд. «Цю картину іноді також можна спостерігати у пацієнтів із синдромом Світа, не пов’язаного з VEXAS, але вона була відмітною ознакою, виявленою в більшості біопсій шкіри пацієнтів із VEXAS», — сказав він.

«Разом з іншою патологічною знахідкою, лейкоцитоклазією, ці особливості можуть бути корисними підказками, щоб попередити патологоанатома про потенційний діагноз VEXAS. Ця мієлоїдна переважна картина запалення шкіри також була найбільш сильно пов’язана з лейциновим патогенним варіантом гена UBA1. Навпаки, шкірний васкуліт був найбільш сильно пов’язаний з валіновим патогенним варіантом UBA1. Це важливо, оскільки варіант валіну раніше незалежно пов’язували зі зниженням виживання», — сказав він.

У висновках, пов’язаних з патогенними генетичними варіантами, дослідники помітили, що варіант p.Met41Leu найчастіше асоціювався з нейтрофільними інфільтратами шкіри у 14 із 17 пацієнтів (82%) із цим варіантом і часто нагадував гістіоцитоїдний синдром Світа. Крім того, варіант p.Met41Val асоціювався з васкулітними ураженнями в 11 із 20 пацієнтів (55%) із цим варіантом та зі змішаним лейкоцитарним інфільтратом у 17 із цих 20 пацієнтів (85%).

Результати лікування

У сфері терапії шкірні прояви покращилися у 67 із 73 пацієнтів (92%), які отримували пероральний преднізон, тоді як лікування антагоністом рецептора інтерлейкіну-1 анакінрою покращило шкірні захворювання у дев’яти з 16 (56%), які його отримували. Однак у 12 (75%) тих, хто отримував анакінру, розвинулися серйозні реакції в місці ін’єкції, включаючи виразку у двох пацієнтів і утворення абсцесу в одного пацієнта.

Коуен зазначив, що VEXAS асоціюється з високою смертністю (22% у цій когорті), і для діагностики VEXAS у пацієнтів необхідний високий ступінь підозри до того, як виникне значне пошкодження кінцевих органів. «Цей діагноз слід розглядати у всіх літніх пацієнтів чоловічої статі, у яких є нейтрофільний дерматоз — зокрема гістіоцитоїдний синдром Світа, васкуліт або лейкоцитоклазія без васкуліту», — сказав він. «Пацієнти, які, як видається, мають ізольоване ураження шкіри, можуть мати цитопенію та реакцію гострої фази. Тому слід розглянути можливість проведення повного аналізу крові з диференціальним аналізом, ШОЕ та СРБ для виявлення макроцитозу, цитопенії та системного запалення».

Крістін Ко, доктор медичних наук , професор дерматології та патології Єльського університету, Нью-Гейвен, штат Коннектикут, яку попросили прокоментувати дослідження, підкреслила важливість мутації UBA1 у діагностиці цього складного синдрому. «Дерматологи повинні знати про синдром VEXAS, оскільки більшість пацієнтів мають шкірні ураження, які можуть варіюватися від кропив’янки до синдрому Світа та відчутної пурпури», — сказала Ко.

«Хондрит і періорбітальний набряк, іноді однобічний, також пов’язані. Гістопатологічні підказки включають переважно гістіоцитоїдний інфільтрат», — зазначила вона. Крім того, вона прокоментувала: «виразна міксоїдна строма навколо кровоносних судин і придаткових структур як підказка до синдрому VEXAS мене здивувала; я не читала про це раніше».

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com/

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.