Вітиліго: «вражаючі» результати для поворцитинібу та барицитинібу/NB-UVB у фазі 2 випробувань

Дані двох окремих випробувань фази 2, представлені на щорічній зустрічі Європейської академії дерматології та венерології, свідчать про те, що ще два інгібітори янус-кінази (JAK) є перспективними для лікування несегментарного вітиліго.

Результати 52-тижневого дослідження визначення дози фази 2b із пероральним досліджуваним інгібітором JAK1 поворцитинібом показали, що можна досягти значної репігментації обличчя та всього тіла.

Відсоткова зміна індексу оцінки зони вітиліго на обличчі (F-VASI) і загального VASI тіла (T-VASI) від вихідного рівня до 52-го тижня становила приблизно 64% ​​і 41% відповідно, залежно від застосованої дози поворцитинібу. Відповідні результати в дослідженні групи плацебо становили близько 55% для F-VASI та 18% для T-VASI. Чим вищий відсоток зміни, тим вищий ступінь досягнутої репігментації.

Потім у фазі 2 дослідження BARVIT пероральний барицитиніб у поєднанні з вузькосмуговим ультрафіолетом B (NB-UVB) продемонстрував «клінічно значущу перевагу» над плацебо в поєднанні з цим типом фототерапії.

Після 36 тижнів лікування спостерігалася зміна приблизно на 65% порівняно з початковим показником F-VASI та 45% зміна показника T-VASI у пацієнтів, які отримували барицитиніб і фототерапію. Відповідні значення в групі плацебо становили приблизно -4% і 9% за оцінками F-VASI і T-VASI.

Якщо висновки випробувань будуть підтверджені майбутніми дослідженнями, це може означати, що поворцитиніб і барицитиніб приєднаються до кремової формули інгібітора JAK1/2 руксолітинібу (Opzelura) як можливого лікування несегментарного вітиліго. Наразі топічний руксолітиніб є єдиним інгібітором JAK, схваленим для цього показання, отримавши ліцензії від Управління з контролю за продуктами й ліками США в липні 2022 року та Європейського агентства з лікарських засобів у квітні цього року.

Активний напрямок досліджень

«Зараз у нас так багато розробок щодо вітиліго», — сказав під час зустрічі Рейнхарт Спекерт, доктор медичних наук із університетської лікарні Гента в Бельгії. Кілька інгібіторів JAK випробовуються на вітіліго, включаючи триваючі або заплановані випробування фази 3 з інгібітором JAK1 упадацитинібом та інгібітором JAK3 ритлецитинібом.

Спершу обговорюючи поворцітиніб, Шпікерт зазначив: «Схоже, що кількість репігментації неухильно зростає з тривалістю лікування. Це дає велику надію на те, що поворцітиніб може призвести до безпрецедентної ефективності при вітиліго».

Що стосується комбінації барицитиніб-NB-UVB, він сказав, що «була помітна чітка різниця в кількості репігментації» між комбінацією барицитинібу з NB-UVB і лише NB-UVB.

Через 36 тижнів виявлена репігментація е 50% пацієнтів, Шпікерт додав, що це справді «чудові результати, і одні з найкращих, коли-небудь зареєстрованих».

Халед Еззедин, доктор медичних наук, доктор медичних наук з лікарні Анрі Мондора та університету Париж-Східний Кретей-Валь-де-Марн у Парижі, Франція, представив дані щодо поворцитинібу на зустрічі.

У дослідженні 171 пацієнта з несегментарним вітіліго, що вражало принаймні 0,5% обличчя або 8% загальної площі тіла, було відібрано та випадковим чином розподілено до однієї з чотирьох груп перорального лікування один раз на день: поворцитиніб 15 мг (43 пацієнти), 45 мг (43), або 75 мг (42), або плацебо (43). Спочатку лікування тривало 24 тижні.

Після цього послідував 24-тижневий період подовження, коли пацієнти в групах поворцитинібу 45 мг і 75 мг продовжували лікування цими дозами, а пацієнти в групах плацебо і 15 мг отримували поворцитиніб 75 мг. Потім лікування було припинено з наступними 24 тижнями спостереження.

Еззедін зазначив, що не було суттєвих відмінностей у базових характеристиках між групами лікування: середній вік становив 50 років, 77% білих, 5% чорношкірих, 8% азіатських і 19% латиноамериканського походження. Середня тривалість захворювання становила 19,4 року.

Первинною кінцевою точкою ефективності була відсоткова зміна T-VASI від вихідного рівня до 24-го тижня. У порівнянні з плацебо, де спостерігалася зміна приблизно на -2%, усі дози поворцітинібу призвели до значного покращення T-VASI зі змінами приблизно на 19%., 18% і 16% для доз 15, 45 і 75 мг відповідно.

Відповідні 52-тижневі результати для груп плацебо до 75 мг, від 15 до 75 мг, 45 мг і 75 мг становили приблизно 18%, 41%, 43% і 42%.

«Навіть на 52-му тижні ми все ще не досягли плато, це щось дуже цікаве», — сказав Еззедин.

Що стосується процентної зміни від вихідного рівня у F-VASI, одній із кількох ключових вторинних кінцевих точок, результати наприкінці 24-тижневої фази для груп плацебо, поворцитинібу 15 мг, 45 мг та 75 мг були відповідними збільшеннями приблизно на 5%, 28%, 36% і 29% від вихідного рівня. Через 52 тижні вони становили 55% і 64% для кожної групи поворцитинібу.

24-тижневі результати T-VASI-50 становили 3% для плацебо та близько 11%, 15% і 6% для поворцитинібу в дозах 15, 45 і 75 мг відповідно. І на 52 тижні це було приблизно 15%, 45%, 37% і 38% відповідно.

Відповідні результати F-VASI-50 становили приблизно 9%, 18%, 46% і 28% через 24 тижні та 64%, 71%, 78% і 69% через 52 тижні.

Подібні результати спостерігалися для F-VASI-75, причому плато для користі не було досягнуто через 52 тижні лікування поворцитинібом.

«Стійкість відповіді була продемонстрована протягом 24-тижневого періоду після лікування, з підтримкою не тільки загального VASI, але й показників F-VASI», — сказав Еззедин, зазначивши, що цей висновок необхідно підтвердити на більшій популяції пацієнтів..

На 52-му тижні майже 90% пацієнтів, які отримували поворцитиніб у дозі 45 мг або 75 мг, мали побічну реакцію, пов’язану з лікуванням, яка включала COVID-19 (36,1%), підвищення рівня креатинінфосфокінази в крові (13,3%), акне (12 %), втома (10,8%) та головний біль (9,6%); 2,4% зазнали серйозних побічних ефектів, але жоден не вважався пов’язаним з лікуванням.

Барицитиніб з NB-UVB

Також багатообіцяючою була комбінація барицитинібу та NB-UVB, як детально розповів Жюльєн Сенешаль, доктор медичних наук, доктор філософії з Національного довідкового центру рідкісних шкірних захворювань при Університеті Бордо, Франція.

«Поєднання з фототерапією, ймовірно, краще для лікування вітиліго», — сказав Сенешаль, який разом з Еззедином, Спекертом та іншими є частиною міжнародної робочої групи, яка нещодавно оновила рекомендації щодо діагностики та лікування вітиліго.

Speeckaert зауважив: «Оскільки інгібітори JAK зменшують запалення, вони особливо добре діють на зниження активності захворювання. Однак поєднання з лікуванням, яке стимулює меланоцити, наприклад NB-UVB, може представляти особливий інтерес для репігментації».

Тому був великий інтерес до використання фототерапії разом з інгібіторами JAK, що є однією з причин проведення дослідження BARVIT. По суті, це дослідження «підтвердження концепції», сказав Сенешаль.

Дослідження включало 49 пацієнтів з активним вітіліго, що важливо, сказав Сенешаль, оскільки це пацієнти, які «піддаються високому ризику розвитку нових уражень протягом наступних 3-6 місяців без будь-якого лікування».

Дослідження тривало 48 тижнів, причому пацієнтів (середній вік 49 років) рандомізували для початкового 12-тижневого лікування барицитинібом (37 пацієнтів) або плацебо (12 пацієнтів), а потім продовжували лікування ще 24 тижні в комбінації з NB-UVB, що вводиться двічі на тиждень. Був останній 12-тижневий період спостереження без лікування.

Початкові характеристики дещо відрізнялися між групами барицитинібу та плацебо, сказав Сенешаль. Примітно, що вихідний показник T-VASI був нижчим у групі барицитинібу, ніж у групі плацебо (17,7% проти 27%).

Відсоткова зміна показників T-VASI на 12-му тижні, коли приймали лише барицитиніб або плацебо та мало розпочатися лікування NB-UVB, становила -5,1% і 0,8% відповідно.

Однак після 12 тижнів комбінованого лікування на 24-му тижні зміни у відсотках T-VASI становили приблизно -26% для барицитинібу та -5% для групи плацебо плюс NB-UVB, а до 36-го тижня відповідні значення становили приблизно -45 % і -9%.

Відсоткова зміна показників F-VASI від початкового рівня становила приблизно -47% і -65% у групі барицитинібу та приблизно 59% і 4% у групі плацебо плюс NB-UVB на 24 і 36 тижнях відповідно.

Майже 65% пацієнтів у групі барицитинібу та близько 58% пацієнтів у групі плацебо мали побічну реакцію, яка істотно не відрізнялася, як і серйозні побічні явища (один у групі плацебо та два в групі барицитинібу). В одного пацієнта в групі барицитинібу була емболія легеневої артерії.

«Барицитиніб стабілізував хворобу після 3 місяців лікування», — зазначив Сенешаль. 

«У поєднанні з фототерапією барицитиніб продемонстрував значний рівень репігментації з покращенням якості життя пацієнтів», — додав він. «Ми вважаємо, що фототерапія повинна розглядатися в майбутніх клінічних випробуваннях на додаток до експериментальних препаратів, щоб викликати кращу та значну репігментацію у пацієнтів».

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com/