Глюкозамін для суглобів може прискорювати деменцію? Нові дані змушують насторожитися

Глюкозамін роками сприймається як звична безрецептурна добавка «для суглобів», особливо серед людей старшого віку. Однак нові дані змушують уважніше подивитися на його застосування у пацієнтів, які вже мають когнітивні порушення. У великому ретроспективному аналізі використання глюкозаміну було пов’язане приблизно з 25% вищою ймовірністю переходу від легких когнітивних порушень до деменції, а серед пацієнтів із уже встановленою деменцією — з приблизно 25% вищим ризиком смерті.

Йдеться не про доказ того, що глюкозамін спричиняє деменцію. Але поєднання даних реальної клінічної практики з експериментальними результатами на моделях хвороби Альцгеймера сформувало сигнал, який автори вважають достатньо важливим для подальшого вивчення у проспективних клінічних дослідженнях.

Що саме вивчали?

Робота, опублікована в Nature Metabolism, була присвячена метаболічним змінам при хворобі Альцгеймера, зокрема надмірному утворенню N-гліканів — складних вуглеводних структур, які приєднуються до білків у процесі N-глікозилювання. Дослідники виявили ознаки посиленого глікозилювання у тканині мозку людей із хворобою Альцгеймера, а також у двох експериментальних моделях нейродегенерації.

Глюкозамін має безпосередній стосунок до цього метаболічного шляху: він може включатися в гексозаміновий шлях і використовуватися для синтезу компонентів гліканів. Саме тому дослідники вирішили перевірити, чи може додаткове надходження глюкозаміну впливати на нейродегенеративний процес.

Що показали експерименти на тваринах?

У мишей моделі 5xFAD, яка використовується для вивчення патології, подібної до хвороби Альцгеймера, застосування глюкозаміну призводило до збільшення кількості N-гліканів у мозку. Одночасно у тварин погіршувалися показники соціальної пам’яті: вони гірше розпізнавали вже знайомих особин.

Важливо, що подібного ефекту не спостерігали у здорових мишей дикого типу. У них глюкозамін не спричиняв аналогічної гіперглікозиляції мозку та не погіршував соціальну пам’ять. Це дозволило авторам припустити, що потенційно несприятливий ефект може проявлятися насамперед у мозку, де нейродегенеративний процес уже розпочався.

А що показали дані пацієнтів?

Щоб перевірити, чи існує подібний сигнал у людей, дослідники проаналізували електронні медичні записи системи University of Florida Health. Після застосування критеріїв відбору до аналізу увійшли 24 481 пацієнт із деменцією, пов’язаною з хворобою Альцгеймера та іншими нейродегенеративними захворюваннями, і 41 884 пацієнти з легкими когнітивними порушеннями.

Медіана спостереження становила 1835 днів — приблизно 5 років. Документоване використання глюкозаміну мали 1896 пацієнтів із деменцією та 2750 осіб із легкими когнітивними порушеннями. Загалом приблизно 8% пацієнтів у кожній із досліджуваних груп використовували глюкозамін.

25% вища ймовірність переходу від MCI до деменції

Одним із ключових аналізів була оцінка переходу від легких когнітивних порушень до деменції. У пацієнтів із MCI, які використовували глюкозамін, дослідники виявили приблизно на 25% вищу частоту подальшого переходу до деменції порівняно з тими, у кого застосування глюкозаміну не було задокументоване.

Це особливо важлива група, оскільки легкі когнітивні порушення не означають неминучого розвитку деменції. Частина пацієнтів залишається стабільною, а в деяких когнітивний стан може навіть покращитися. Тому будь-який потенційно модифікований фактор, пов’язаний із прогресуванням від MCI до деменції, потребує окремої уваги.

Перегляньте запис:

А серед пацієнтів із уже встановленою деменцією?

Дослідники також провели аналіз виживаності серед пацієнтів із деменцією. Після корекції за віком, статтю та демографічними характеристиками документоване застосування глюкозаміну асоціювалося приблизно з 25% вищим ризиком смерті.

Водночас у групі пацієнтів із MCI статистично значущої різниці у смертності залежно від використання глюкозаміну не виявили. Автори розглядають цю відмінність як можливий сигнал того, що вплив глюкозаміну може залежати від стадії нейродегенеративного процесу.

Чому взагалі добавка для суглобів може бути пов’язана з мозком?

Механістична частина дослідження зосереджена на глікозилюванні. У тканинах мозку при хворобі Альцгеймера автори виявили збільшення синтезу N-гліканів, особливо в ділянках, пов’язаних із пам’яттю, когнітивними функціями та нейрозапаленням, зокрема в корі та гіпокампі.

Глюкозамін здатний проникати через гематоенцефалічний бар’єр і включатися у шляхи синтезу гліканів. В експериментальній моделі його введення ще більше посилювало глікозилювання в мозку та погіршувало показники пам’яті. Натомість пригнічення окремих ланок цього метаболічного шляху зменшувало кількість N-гліканів і покращувало пам’ять у мишей із моделлю нейродегенерації.

Чи доводить дослідження, що глюкозамін спричиняє прогресування деменції?

Ні. І це принципове обмеження результатів. Дані щодо людей отримані з ретроспективного аналізу електронних медичних записів, тому вони демонструють асоціацію, але не можуть встановити причинно-наслідковий зв’язок.

Пацієнти, які приймають глюкозамін, можуть відрізнятися від тих, хто його не використовує, за супутніми захворюваннями, фізичною активністю, станом опорно-рухового апарату, загальним рівнем здоров’я та іншими факторами, які неможливо повністю врахувати в такому дизайні. Крім того, інформація про використання добавки базувалася на документації в медичних записах, а не на рандомізованому призначенні та контрольованому прийомі.

Тому говорити пацієнту, що «глюкозамін викликає Альцгеймер», на підставі цієї роботи неправильно. Коректніше сформулювати висновок так: у пацієнтів із уже наявними когнітивними порушеннями застосування глюкозаміну було пов’язане з гіршими клінічними результатами, а експериментальні дані пропонують можливий біологічний механізм цього зв’язку.

Чи стосуються ці результати здорових людей?

Наявні дані не дозволяють зробити такий висновок. Дослідження зосереджувалося насамперед на пацієнтах із легкими когнітивними порушеннями та вже встановленою деменцією, а експериментально негативний вплив глюкозаміну на пам’ять спостерігали у мишей із моделлю хвороби Альцгеймера, але не у здорових тварин.

Тому переносити отриманий сигнал на всіх людей, які використовують глюкозамін, було б передчасно. Найбільше клінічних запитань наразі виникає саме щодо людей старшого віку з уже наявними когнітивними порушеннями або діагностованою деменцією.

Перегляньте запис:

Що робити лікарю вже зараз?

Результати не є підставою для універсальної заборони глюкозаміну, але дають привід уважніше збирати медикаментозний анамнез у пацієнтів із MCI та деменцією. Безрецептурні добавки нерідко взагалі не сприймаються пацієнтами як частина лікування, тому лікар може не знати про їх регулярний прийом.

Якщо пацієнт із когнітивними порушеннями використовує глюкозамін, доцільно принаймні переглянути, з якою метою він його приймає, яку користь відчуває та чи є достатні підстави для продовження. Остаточно визначити, чи справді припинення глюкозаміну може вплинути на когнітивний прогноз, зможуть лише спеціально сплановані клінічні дослідження.

Що важливо запам’ятати лікарю?

Глюкозамін — поширена добавка, яку особливо часто використовують люди старшого віку саме через проблеми із суглобами. Нові дані показали приблизно на 25% вищу ймовірність переходу від легких когнітивних порушень до деменції серед пацієнтів із документованим використанням глюкозаміну, а серед пацієнтів із уже встановленою деменцією — приблизно на 25% вищий ризик смерті.

Експериментальні результати доповнюють це спостереження: у моделі хвороби Альцгеймера глюкозамін посилював N-глікозилювання в мозку та погіршував пам’ять, тоді як у здорових мишей такого ефекту не спостерігали. Проте клінічні дані залишаються спостережними, тому причинність не доведена.

Отже, новий сигнал не означає, що глюкозамін потрібно автоматично скасувати кожному пацієнту. Але у людини з MCI або деменцією запитання «А що ви приймаєте для суглобів?» тепер може мати значно більше клінічного значення, ніж здавалося раніше.

ДЖЕРЕЛО: Medscape

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.