Оцінено онкологічний ризик аналогів глюкагоноподібного пептиду-1

Аналоги глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1) — це сучасні препарати для лікування цукрового діабету 2-го типу та ожиріння, які останніми роками привертають увагу дослідників завдяки своєму потенційному впливу на розвиток онкологічних захворювань, зокрема щитоподібної та підшлункової залози.

Дизайн дослідження

Велике ретроспективне когортне дослідження, виконане у США на основі бази даних пацієнтів, включило 106 088 пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу.

Когорту досліджуваних сформовано серед осіб, які отримували фармакотерапію протягом ≥ 6 міс, із виділенням двох груп:

• інсулін
• аналоги ГПП-1

Препарати ГПП-1 та механізм дії

Серед аналогів ГПП-1 у дослідженні фігурували:

• семаглутид
• альбіглутид
• ліраглутид
• дулаглутид
• ліксисенатид
• ексенатид

Ліраглутид також застосовується у складі комбінованого препарату разом з інсуліном деглюдек. Аналоги ГПП-1 імітують дію ендогенних інкретинів, регулюючи ключові метаболічні процеси — β-окиснення жирних кислот та глікогеноліз — через вплив на секрецію інсуліну та глюкагону.

Крім метаболічних ефектів, вони можуть модифікувати внутрішньоклітинні сигнальні шляхи, включаючи:

• PI3K/Akt
• cAMP-залежні механізми

Ці шляхи беруть участь у регуляції:

• диференціювання клітин
• проліферації
• міграції
• апоптозу

Теоретично такі зміни можуть бути пов’язані з процесами канцерогенезу.

Перегляньте запис:

В епідеміологічних дослідженнях отримано неоднозначні результати:

• деякі дані вказують на зниження ризику колоректального раку
• в експериментальних моделях описано підвищення ризику раку щитоподібної залози
• зв’язок із раком підшлункової залози залишається суперечливим

Результати дослідження

Медіана часу спостереження становила 30 міс (IQR 20–46).

Загалом у 1,9% (n = 1594) пацієнтів розвинувся рак.

Порівняно з інсулінотерапією, застосування аналогів ГПП-1 асоціювалося з:

• нижчим ризиком раку печінки (відносний ризик 0,47; 95% ДІ 0,27–0,82)
• нижчим ризиком раку підшлункової залози (відносний ризик 0,23; 95% ДІ 0,11–0,51)

Для інших типів злоякісних новоутворень статистично значущих відмінностей не виявлено.

Висновок

Застосування аналогів ГПП-1 пов’язане зі зниженням частоти раку печінки та підшлункової залози і не супроводжується підвищенням ризику інших основних онкологічних захворювань. Водночас із розширенням застосування цих препаратів необхідні подальші дослідження для оцінки їх довгострокової онкологічної безпеки.

ДЖЕРЕЛО: Український медичний часопис

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.