Целіакія: п'ять речей, які потрібно знати

Целіакія — це хронічне імуноопосередковане системне захворювання, спричинене непереносимістю глютену — білка, що міститься в зернах жита, ячменю та пшениці — яке вражає генетично схильних людей.

Завдяки широкому спектру клінічних проявів целіакія нагадує мультисистемне захворювання. Його найпоширеніші шлунково-кишкові (ШКТ) симптоми включають хронічну діарею, втрату ваги та здуття живота. Однак целіакія також може проявлятися безліччю позакишкових симптомів, починаючи від головного болю та втоми до затримки статевого дозрівання та психіатричних розладів, з різними проявами у дітей і дорослих.

На сьогодні єдиним способом лікування є дотримання безглютенової дієти (БГД). Попри те, що довічна прихильність до БГД є ключовою для запобігання стійкій атрофії ворсинок, головній причині ускладнень при целіакії, довічне дотримання БГД є складним завданням і може не розв'язувати клінічні проблеми. Ці недоліки спонукали до останніх зусиль з розробки нових терапевтичних варіантів для пацієнтів із цим захворюванням.

Перегляньте запис заходу «Целіакія та інші харчові непереносимості у дітей: від клінічних ознак до розумної діагностики» від дитячого лікаря-гастроентеролога Романа Кожевіна!

Ось п’ять речей, які слід знати про целіакію.

1. Зростаюча поширеність целіакії та інших аутоімунних розладів свідчить про те, що вплив можуть мати фактори навколишнього середовища.

Вперше глютен був визначений як причина целіакії в 1950-х роках. У той час цей стан вважався відносно рідкісним шлунково-кишковим захворюванням у дитинстві, яке переважно вражало людей європейського походження, але тепер відомо, що це поширене захворювання, яке вражає осіб різного віку, раси та етнічної приналежності.

Метааналіз 2018 року показав, що сукупна глобальна поширеність целіакії становила 1,4%. Протягом останніх кількох десятиліть захворюваність зросла на 7,5% щорічно.

Підвищена обізнаність клініцистів і покращене виявлення, ймовірно, відіграють певну роль у цій тенденції. Однак, відповідно до оновлених даних про целіакію 2024 року, зростання захворюваності на целіакію відповідає тому, що спостерігається при інших аутоімунних захворюваннях. Автори відзначають, що спільні фактори навколишнього середовища є причинами целіакії та інших аутоімунних захворювань і, здається, впливають на їх зростання. Ці фактори включають міграцію та зростання населення, зміну моделей харчування та методів обробки харчових продуктів, а також змінене споживання пшениці.

2. Діагностика без біопсії прийнятна для дітей і є перспективною для дорослих.

За оцінками, майже 60 мільйонів людей у ​​всьому світі страждають на целіакію, але більшість з них залишається недіагностованим або неправильно діагностованим, або вони відчувають значні затримки діагностики.

Проспективні дані вказують на те, що діти, які мають родичів першого ступеня з целіакією, мають значно вищий ризик розвитку цього захворювання, що має спонукати до скринінгу цієї популяції.

В оновлених рекомендаціях Американського коледжу гастроентерології (ACG) від 2023 року зазначено, що серологічні тести відіграють центральну роль у скринінгу. Це зазвичай передбачає серологічне тестування на позитивні серологічні маркери захворювання, включаючи імуноглобулін А (IgA), антитіла до тканинної трансглутамінази IgA (tTG-IgA), антидезамідований пептид гліадину або ендомізіальні антитіла.

Щоб підтвердити діагноз, клініцисти покладалися на біопсію кишківника з кінця 1950-х років. ACG все ще рекомендує езофагогастродуоденоскопію з кількома дуоденальними біопсіями для підтвердження діагнозу як у дітей, так і у дорослих з підозрою на целіакію. Однак останніми роками відбувся зсув у бік підходу без біопсії.

Більше десятиліття в Європі підхід без біопсії є усталеною практикою для педіатричних пацієнтів, для яких, зрозуміло, тягар отримання гістологічного підтвердження є більшим. Більшість рекомендацій тепер дозволяють діагностувати целіакію у дітей за відсутності біопсії за певних обставин (наприклад, характерні симптоми целіакії та рівень tTG-IgA, що перевищує верхню межу норми в 10 разів). У рекомендаціях ACG зазначено, що «цей підхід є розумною альтернативою стандартному підходу до діагностики [целіакії] в окремих дітей».

ACG не рекомендує підхід без біопсії у дорослих, зазначаючи, що порівняно з дітьми існує відносна нестача даних, які вказують на те, що серологія є прогностичною для цієї популяції. Однак він визнає, що лікарі можуть зіткнутися з пацієнтами, для яких діагностика за допомогою біопсії може бути небезпечною чи практичною. У таких випадках «постфактум» діагноз ймовірної целіакії може бути поставлений симптоматичним дорослим пацієнтам із ≥ 10-кратним підвищенням tTG-IgA та позитивним ендомізіальними антитілами у другому зразку крові.

Метааналіз 18 досліджень, проведений у 2024 році за участю понад 12 103 дорослих пацієнтів із 15 країн, зробив висновок, що підхід без біопсії з використанням рівнів антитіл tTG-IgA, які в ≥ 10 разів перевищують верхню межу норми, є високоспецифічним і прогностичним для целіакії.

3. Целіакія пов'язана з кількома небезпечними для життя станами.

Нові дані свідчать про те, що гастроентерологи повинні бути пильними при скринінгу пацієнтів з целіакією на деякі інші захворювання ШКТ.

Запальне захворювання кишківника та целіакія мають сильний двонаправлений зв’язок, що свідчить про можливий генетичний зв’язок між станами та вказує на те, що лікарям слід розглянути альтернативний діагноз, якщо симптоми зберігаються після лікування.

Згідно з ретроспективним дослідженням 2022 року, враховуючи підвищену пильність щодо їжі та дієти, властиву целіакії, пацієнти мають підвищений ризик розвитку розладу уникнення/обмеження споживання їжі.

У 2023 році італійські дослідники показали, що діти з целіакією мають підвищену поширеність функціональних шлунково-кишкових розладів навіть після прийняття БГД протягом року, незалежно від того, споживали вони оброблені чи натуральні продукти. Було незрозуміло, чи було це пов’язано з хронічним запальним процесом чи харчовими факторами.

Ускладнення целіакії не обмежуються розладами ШКТ. Через низку основних патофізіологічних причин, включаючи кишкову проникність, гіпоспленізм і порушення всмоктування поживних речовин, пацієнти з целіакією можуть мати вищий ризик розвитку захворювань, не пов’язаних зі шлунково-кишковим трактом, таких як остеопенія, розлади жіночого здоров’я (наприклад, недостатність яєчників, ендометріоз, або втрата вагітності), ювенільний ідіопатичний артрит у дітей і ревматоїдний артрит у дорослих, певні форми раку, інфекційні захворювання та кардіоміопатія.

4. БГД — єдиний метод лікування, але він недосконалий і розчаровує пацієнтів.

БГД є єдиним методом лікування целіакії, і його необхідно дотримуватися без відхилень протягом усього життя пацієнта.

Підтримання непохитної прихильності дає значні переваги: ​​покращення клінічних симптомів, міцне загоєння слизової оболонки та нормалізація серологічних маркерів. Але це також завдає значних збитків пацієнтам. Пацієнти з целіакією борються з безліччю негативних фізичних, психологічних і соціальних впливів. Вони також повідомляють про більший тягар лікування, ніж пацієнти з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою або гіпертензією, і порівнянний з термінальною стадією ниркової недостатності.

БГД також створює фінансові проблеми. Попри те, що ціни на безглютенові продукти в останні роки знизилися, вони все ще коштують значно дорожче, ніж продукти з глютеном.

Дотримання БГД не завжди означає повне відновлення слизової оболонки. У той час як у 95% дітей відновлення слизової оболонки досягається протягом 2 років після прийняття дієти, лише 34% і 66% дорослих отримують його протягом 2 і 5 років відповідно.

БГД може призвести до дисбалансу поживних речовин, оскільки безглютенові продукти зазвичай мають низький вміст харчових волокон, мікроелементів (наприклад, вітаміну D, вітаміну B12 або фолієвої кислоти) та мінералів (наприклад, заліза, цинку, магнію або кальцію). З вищим вмістом цукру та жиру БГД може зробити пацієнтів сприйнятливими до небажаного збільшення ваги.

Поширеність глютену в системі виробництва харчових продуктів підвищує ризик перехресного зараження. Глютен часто міститься як у безглютенових продуктах, так і в продуктах, позначених як такі. Технології визначення глютену, деякі з яких можна використовувати через програми для смартфонів, були розроблені, щоб допомогти пацієнтам визначити можливе перехресне забруднення. Однак рекомендації ACG не рекомендують використовувати ці технології, доки не буде достатньо доказів, що підтверджують їх здатність покращувати прихильність і клінічні результати.

5. Розробляються нові методи лікування целіакії.

Обмеження БГД як стандартного лікування целіакії призвели до збільшення уваги до розробки нових терапевтичних заходів. Їх можна відсортувати за п’ятьма ключовими категоріями:

• модуляція імуностимулюючої дії токсичних пептидів глютену;
• усунення токсичних пептидів глютену до того, як вони потраплять у кишківник;
• індукція толерантності до глютену;
• модуляція кишкової проникності;
•  відновлення балансу мікробіоти кишківника.

Три терапії, призначені для блокування представлення антигену HLA-DQ2/8 , алелями генів, які сприяють до целіакії, є перспективними: TPM502, агент, який містить три специфічні для глютену антигенні пептиди з перекриваючимися Т-клітинними епітопами для HLA-DQ2. 5 ген; KAN-101, призначений для індукції толерантності до глютену шляхом націлювання на рецептори в печінці; і DONQ52, мультиспецифічне антитіло, націлене на HLA-DQ2. Терапія KAN-101 отримала позначення Fast Track від Управління з контролю за продуктами й ліками США у 2022 році.

Ці та деякі інші агенти, що знаходяться на стадії клінічної та доклінічної розробки, детально обговорюються в оглядовій статті 2024 року. Хоча жодна терапія не досягла фази 3 тестування, коли вона досягне, це, безсумнівно, буде вітатися людьми з целіакією.

Джон Вотсон — незалежний письменник у Філадельфії.

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.