Досягнення в лікуванні недрібноклітинного раку легенів

За останні два десятиліття лікування метастатичного недрібноклітинного раку легені (НДРЛ) зазнало значних змін завдяки впровадженню таргетної терапії та імунотерапії. Ці досягнення призвели до потреби в прогностичних молекулярних тестах для визначення пацієнтів, які підходять для цільової терапії. Цей огляд містить розробки та поточне застосування таргетної терапії та прогностичного тестування біомаркерів у європейських пацієнтів із прогресуючою стадією НДРЛ. Використовуючи дані з одинадцяти європейських країн, ми дійшли висновку, що рекомендації щодо прогностичного тестування включені в національні рекомендації по всій Європі, хоча існують відмінності в їх вичерпності. Крім того, доступність нещодавно схвалених EMA таргетних терапій різна в європейських країнах. На жаль, звичайна оцінка національних/регіональних показників молекулярного тестування обмежена. У результаті залишається невизначеним, яка частка пацієнтів з метастатичним НДРЛ в Європі отримує адекватне прогностичне тестування біомаркерів. Нарешті, молекулярні ради пухлини (MTBs) для обговорення результатів молекулярних тестів широко запроваджені, але національні рекомендації щодо їх складу та функціонування відсутні. Створення рекомендацій MTB може забезпечити структуру для інтерпретації рідкісних або складних мутацій, полегшення прийняття відповідних рішень щодо лікування та забезпечення контролю якості.

Рак легенів залишається основною причиною смертності від раку в Європі, що призводить до значної кількості смертей.Прогнози на 2023 рік показують, що в Європейському Союзі та Сполученому Королівстві загальна кількість летальних випадків від раку легенів складатиме 275 956 осіб. У сфері лікування раку легенів за останні два десятиліття відбувся значний прогрес, особливо в лікуванні недрібноклітинного раку легенів (НДРЛ), який становить приблизно 85% усіх випадків раку легенів. Ці розробки охоплюють різні модальності, такі як мінімально інвазивні хірургічні методи та стереотаксичну променеву терапію тіла для локалізованих захворювань, а також цільову терапію та імунотерапію як системні терапевтичні варіанти. Оскільки приблизно у 55–70% пацієнтів з НДКРЛ діагностовано метастатичне захворювання під час звернення, вважається, що цільова терапія, така як інгібітори тирозинкінази EGFR та ALK, значно сприяла спостережуваному збільшенню загального рівня виживаності між 2010 і 2016 роками. У зв’язку з розширенням репертуару Європейського агентства з лікарських засобів (EMA), схваленого таргетною терапією для прогресуючої стадії НДКРЛ, стало обов’язковим проведення молекулярного тестування для виявлення дієвих молекулярних аберацій і визначення відповідної популяції пацієнтів для цільового лікування.

Поточні рекомендації з клінічної практики Європейського товариства медичної онкології (ESMO) для онкогенозалежних прогресуючих стадій NSCLC (2023) рекомендують молекулярне тестування дев’яти прогностичних біомаркерів. Проте попередні дослідження описували субоптимальні показники тестування НМРЛ на цільові молекулярні аберації в різних європейських країнах, що свідчить про те, що рутинне прогностичне тестування біомаркерів не встигає за схваленням цільової терапії. Незважаючи на наявність європейських рекомендацій, також спостерігаються розбіжності між національними рекомендаціями щодо молекулярного тестування при НДКРЛ та Європейським консенсусом, що потенційно може сприяти різним методам тестування та лікування в окремих європейських країнах. Крім того, нещодавні дослідження показали затримку впровадження секвенування наступного покоління (NGS) для онкологічних пацієнтів по всій Європі. Крім того, повідомлялося про розбіжності в доступності та відшкодуванні прецизійних ліків між європейськими країнами. Останні два дослідження надали широкий огляд європейського застосування NGS та/або прецизійних ліків для всіх (солідних пухлин) онкологічних пацієнтів, у той час, як раніше згадані дослідження NSCLC переважно зосереджені на тестуванні біомаркерів, а не на доступності таргетної терапії, і на цей момент існують кілька років тому.

Європейські рекомендації щодо прогнозного тестування біомаркерів

Клінічні практичні рекомендації ESMO для пацієнтів із метастатичним НДКРЛ станом на 2018 рік рекомендували молекулярне тестування для виявлення мутацій EGFR в екзонах 18–21, мутацій BRAF V600, злиття ALK і злиття ROS1. В оновлених рекомендаціях 2020 року злиття NTRK було додано до раніше рекомендованих біомаркерів. У поточних рекомендаціях ESMO (2023) цей список рекомендованих прогностичних біомаркерів було розширено шляхом додавання мутацій пропуску екзона 14 MET , ампліфікацій MET , мутацій KRAS G12C , злиття RET і мутацій HER2 / ERBB2 .Зазвичай потрібно від одного до двох років, щоб рекомендації ESMO включили рекомендації щодо тестування молекулярних біомаркерів після схвалення EMA відповідної таргетної терапії. Однак включення вставок екзону 20 ERBB2 як рекомендованого біомаркера в поточні рекомендації ESMO є винятком. Хоча цільові терапії ERBB2, такі як трастузумаб-дерукстекан і піротиніб, були схвалені FDA, ці цільові терапії ще не отримали схвалення від EMA. З усім тим, у багатьох європейських країнах пацієнтів все ще можна лікувати ERBB2-таргетною терапією в ході клінічних випробувань.

Висновки

Доступність таргетної терапії для прогресуючої стадії НДКРЛ різна в європейських країнах, з високою доступністю таргетної терапії EGFR (крім амівантамабу), ALK-, ROS1 та BRAF V600. Однак доступність інших таргетних методів лікування значно відрізняється, і не всі національні рекомендації узгоджуються з європейськими рекомендаціями або відображають доступність конкретних таргетних методів лікування в кожній країні. Останні дослідження реальних даних у Норвегії, Іспанії, Нідерландах та Англії показали обнадійливі показники тестування EGFR , хоча останні дані для інших країн-учасниць недоступні. Дані щодо показників тестування на інші прогностичні маркери часто або застаріли, або не оприлюднюються широко. Тому залишається невизначеним, яка частка європейських пацієнтів із прогресуючою стадією НМРЛ отримує адекватне молекулярне тестування. Усі центри, які беруть участь у цьому огляді, мають можливість виконувати NGS на основі ДНК та РНК для рекомендованих біомаркерів, і майже всі створили MTB для обговорення результатів комплексного/рідкісного молекулярного тестування. Звіти про молекулярні випробування центрів-учасників значною мірою збігалися за змістом, за винятком вичерпності рекомендацій щодо лікування. Надаючи огляд характеристик цієї вибраної групи висококваліфікованих, часто пов’язаних з університетами центрів, загальна реальна реалізація (великої панелі) NGS і використання MTB можуть бути неоптимальними в інших лабораторіях, які виконують молекулярні тести в цих межах. Європейські країни, як зазначено в новітній літературі. Важливо, що все ще бракує міжнародних рекомендацій, які б визначали роль, критерії зарахування пацієнтів і склад МТБ. Розробка таких узгоджених рекомендацій забезпечить основу для інтерпретації рідкісних або складних мутацій, скеровуватиме відповідне лікування та ухвалення рішень та забезпечить контроль якості в рамках MTB. Майбутні перспективи молекулярного тестування на пізній стадії НМРЛ описані в окремій думці.

ДЖЕРЕЛО: https://www.thelancet.com/