Чоловічий контрацептив для перорального застосування

Сучасні дослідження показують, що близько 50% усіх вагітностей у всьому світі є незапланованими. Для чоловіків на сьогодні два доступних варіанти контрацепції включають вазектомію або презервативи та обидва пов’язані з певними обмеженнями.

У недавньому дослідженні Nature Communications дослідники виявили інгібітор розчинної аденілілциклази (рАЦ), який потенційно може використовуватися як оральний контрацептив для чоловіків. 

Останні досягнення в чоловічій контрацепції

Кілька гормональних контрацептивів були досліджені на предмет їх здатності втручатися в процес сперматогенезу і, зрештою, обмежувати виробництво сперми. Незважаючи на результативність до 94% у клінічних випробуваннях, більшість із цих терапевтичних засобів не використовувалися через несприятливі побічні ефекти. Зараз у багатьох країнах світу досліджується місцевий гель несторон-тестостерон.

Було також досліджено кілька негормональних стратегій, таких як триптонид, який є рослиною, що викликає деформацію сперматозоїдів, яка в кінцевому підсумку стерилізувала мишей і нелюдських приматів у доклінічних випробуваннях. Інгібітори епідидимальної пептидази (EPPIN) також є негормональними засобами, які, як було показано, блокують активність сперматозоїдів у приматів.

Вищезазначені гормональні та негормональні терапевтичні стратегії вимагають кількох місяців безперервного застосування, перш ніж буде досягнутий задовільний контрацептивний ефект. Окрім того, такий же період часу потрібен після припинення лікування, щоб їхні ефекти були оборотними.

Що таке рАЦ?

У яєчках, зокрема у хвостовій ділянці придатка, зріла сперма зберігається в стабільному бікарбонатному середовищі, яке підтримується в концентрації приблизно 5 мілімолів (мМ). Під час еякуляції викид сперми у сім’яні шляхи призводить до швидкого підвищення рівня бікарбонату приблизно до 25 мМ і подальшої активації рАЦ.

Циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ) є ключовим компонентом протягом життєвого циклу сперми. Активація рАЦ під час еякуляції призводить до підвищення рівня цАМФ, що активує рухливість і дієздатність сперматозоїдів – характеристики, які визначають здатність сперматозоїдів запліднювати яйцеклітину.

Примітно, що попередні дослідження показали, що, незважаючи на широке поширення рАЦ у тканинах ссавців, у спермі можна виявити різні ізоформи рАЦ. Таким чином, інгібування рАЦ може забезпечити безпечний підхід до чоловічої контрацепції з обмеженим нецільовим ефектом.

Пероральний інгібітор рАЦ нетоксичний та ефективний

Раніше дослідники поточного дослідження визначили кілька малих молекул-інгібіторів, які спеціально націлені на рАЦ in vitro, щоб остаточно блокувати кілька процесів у спермі миші та людини, необхідних для запліднення. На основі цих даних дослідники використали свої зусилля з дизайну лікарських засобів із структурною підтримкою, щоб ідентифікувати потужний інгібітор рАЦ, який демонстрував властивості, схожі на ліки, і міг витримувати вплив середовища, вільного від інгібіторів, такого як піхва після еякуляції.

Ці зусилля привели до ідентифікації TDI-11861, який міцно зв’язується з рАЦ та інгібує активність аденілілциклази in vitro при низькій концентрації. Крім того, що TDI-11861 є більш потужним інгібітором, також виявлено, що він демонструє у 200 разів довший час перебування після зв’язування з рАЦ.

Окрім того, було виявлено, що цей досліджуваний препарат не створює жодних мутагенних чи цитотоксичних ризиків in vitro. При застосуванні для лікування мишей щодня протягом семи днів у концентраціях, у 15 разів вищих, ніж його оптимальна доза in vitro, TDI-11861 був так само нетоксичним для яєчок і придатка яєчка, а також не збільшував ризик утворення каменів у нирках.

Висновки

Дослідники експериментально встановили, що інгібітор рАЦ, виявлений у поточному дослідженні, не потребує постійного застосування, щоб бути ефективним, і робить чоловіка стерильним протягом 30 хвилин після прийому одноразової дози. Крім того, фертильність відновлюється наступного дня, що також суттєво відрізняється від сучасних контрацептивів, яким для відновлення нормальної активності сперматозоїдів потрібно від кількох тижнів до місяців.

Хоча для підтвердження безпеки та ефективності цього препарату на людях необхідні подальні клінічні дослідження, ця інноваційна контрацептивна стратегія може революціонізувати планування сім’ї.

ДЖЕРЕЛО: nature.com