Розуміння генетичного тестування для діагностики спадкового раку

Що таке спадковий рак?

Спадковий рак спричинений мутаціями зародкової лінії, як правило, у спадковості в родині. Навпаки, спорадичний рак спричинений соматичними мутаціями, що взаємодіють із факторами навколишнього середовища, і не має будь-якої спостережуваної сімейної спадковості.

Відмінними ознаками спадкового раку є клінічна та генетична гетерогенність. Ці види раку зазвичай представлені різними пухлинними синдромами. Існують сотні генів сприйнятливості до пухлин, пов’язаних зі спадковими раковими захворюваннями.

Наприклад, BRCA1 і BRCA2 є найпоширенішими генами сприйнятливості до пухлин, пов’язаними зі спадковим раком молочної залози та раком яєчників, тоді як гени MLH1 і MSH2 пов’язані з синдромом Лінча, а ген TP53 – із синдромом Лі-Фраумені.

Раннє виявлення та лікування спадкового раку може значно покращити результати лікування та загальний прогноз для пацієнта.

Важливо зазначити, що певні рідкісні гени з патогенними мутаціями можна виявити у спадкових ракових захворюваннях, таких як мутація CFTR, яка зазвичай пов’язана з кістозним фіброзом.

Управління ризиком спадкового раку

Інтерпретація результатів тесту є важливою при генетичному тестуванні для сімей із спадковим раком в анамнезі. Позитивні результати забезпечують простий діагноз, але мати справу з варіантами невизначеної значущості (VUS) може бути складним і вимагає ретельної інтерпретації. Повинно бути чітке розмежування між фенотипом і генотипом.

На додаток до результатів тесту, як сімейна історія раку, так і інформація про клінічні особливості (така як вік, вік, коли стався рак, кількість випадків раку, а також те, чи є рак двостороннім, чи рідкісним), мають вирішальне значення для процесу лікування.

Існує три частини лікування родини зі спадковим раком:

1. Пацієнти з онкологічними захворюваннями : пацієнти повинні надавати пріоритет індивідуальному лікуванню та стежити за ознаками рецидиву раку (зокрема, мінімальним залишковим захворюванням), розвитком нових первинних ракових захворювань і виникненням лейкемії, пов’язаної з терапією.
2. Носії : освіта важлива для моніторингу появи пухлини. Люди з мутаціями повинні знати, на що їм потрібно звернути увагу. Наприклад, носії генної мутації BRCA повинні знати, як виявити вузли молочної залози та керувати ними для раннього виявлення раку молочної залози, а також контролювати нерегулярні менструації для раннього виявлення раку яєчників.
3. Народження дитини без онкологічних захворювань: Молоді носії або молоді хворі на рак, які планують мати дітей, повинні бути проінформовані про необхідні тести, щоб переконатися в народженні «неракової дитини». PGT-M доступний у більшості репродуктивних центрів і є хорошим тестом для запобігання трансплантації запліднених яйцеклітин із мутованими генами.

Генетичне консультування щодо спадкового раку

Особи з сімейним анамнезом раку, які бажають оцінити ризик спадкового раку , повинні пройти професійну онкогенетичну консультацію як для особи, яка проходить тестування, так і для членів її родини.

Існує три частини генетичного консультування:

1. Професійне консультування: пацієнти, носії та родина повинні розуміти ризик розвитку раку протягом усього життя та типи раку, які можуть виникнути. Вони повинні знати, як виявити рак, і розуміти необхідні кроки для раннього виявлення, діагностики та лікування раку. Вони також повинні займатися управлінням здоров'ям після лікування.
2. Психологічні консультації: Психологічні консультації важливі для всієї родини, незалежно від того, підтримують пацієнта під час лікування чи одужання, чи допомагають носіям впоратися з потенційною появою раку. Збереження оптимістичного настрою має важливе значення для їх загального благополуччя.
3. Етичне консультування: Етичні міркування можуть відрізнятися в різних системах, але вкрай важливо дотримуватися принципів, викладених у політиках. Автономія пацієнта або сім’ї залишається важливою в будь-якій політиці.

Діагностика та лікування: вплив персоналізованого лікування при спадкових ракових захворюваннях

Індивідуальне лікування може вплинути на діагностику та лікування спадкових ракових захворювань. Наприклад, статус дефіциту гомологічної рекомбінації (HRD) є критичним у визначенні ефективності оцінки інгібіторів PARP. Ця інформація допоможе клініцистам прийняти рішення про призначення цих препаратів, особливо у випадках раку яєчників.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net/