Вік тимусу та час перебування в периферичних тканинах визначають протипухлинну активність CD8+ Т-клітин

З віком ефективність протипухлинної імунної відповіді поступово знижується. Однією з можливих причин є вікові зміни Т-клітин та функції тимуса — органа, в якому вони дозрівають. У новому експериментальному дослідженні науковці вивчили, чи впливає час утворення CD8+ Т-клітин у тимусі на їхню здатність розпізнавати та знищувати пухлинні клітини.

Дослідники порівнювали CD8+ Т-клітини, сформовані на різних етапах життя, але присутні в одному організмі. Це дозволило окремо оцінити вплив віку, в якому клітина утворилася, та часу, який вона провела в периферичних тканинах.

Основні результати

CD8+ Т-клітини, сформовані на більш ранньому етапі життя, демонстрували вищу протипухлинну активність, ніж клітини, утворені в дорослому віці.

Вони:

• ефективніше проникали в пухлинну тканину;
• активніше продукували ефекторні цитокіни;
• мали вищу здатність до проліферації;
• демонстрували сильніший цитотоксичний потенціал.

Дослідники також виявили специфічну субпопуляцію CD8+ Т-клітин із рецепторами CXCR3 та IL-18Rα, яка частіше зустрічалася серед клітин, сформованих у молодшому віці. Ці клітини мали характеристики, подібні до клітин імунної пам’яті, та проявляли виражену здатність знищувати пухлинні клітини. У моделях перенесення Т-клітин ця субпопуляція забезпечувала сильніший протипухлинний ефект.

Важливо, що функціональний стан Т-клітин визначався не лише віком тимуса на момент їхнього утворення. На нього також впливав час перебування клітин у периферичних тканинах, де вони поступово зазнавали додаткових вікових змін.

Таким чином, старіння протипухлинного імунітету може залежати від двох процесів: біологічних особливостей Т-клітин, закладених під час їхнього формування в тимусі, та подальших змін після виходу клітин у периферичну кров і тканини.

Практичне значення

Результати допомагають краще зрозуміти, чому протипухлинна імунна відповідь може ставати менш ефективною з віком. У перспективі підтримання або відновлення функції тимуса може розглядатися як один із напрямів посилення протипухлинного імунітету у людей старшого віку. Виявлена субпопуляція CXCR3+IL-18Rα+ CD8+ Т-клітин також потенційно може стати мішенню для подальшого розвитку клітинної імунотерапії.

Водночас дослідження має доклінічний характер і переважно ґрунтується на експериментальних моделях. Тому отримані результати ще не означають, що відновлення функції тимуса або цілеспрямоване використання цих Т-клітин уже може застосовуватися для лікування онкологічних захворювань у людей.

ДЖЕРЕЛО: pubmed

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.