Використання анальгетиків під час вагітності не показує зв'язку з розладами нейророзвитку дітей

У недавньому дослідженні, опублікованому в Journal of American Medical Association (JAMA), дослідники оцінили зв'язок між вживанням ацетамінофену під час вагітності та ризиком інтелектуальної інвалідності, аутизму та розладу дефіциту уваги/гіперактивності (РДУГ) у дітей.

Ацетамінофен зазвичай використовується для лікування болю та лихоманки під час вагітності. Однак Європейське агентство з лікарських засобів та Управління з контролю за продуктами та ліками США вважають, що його використання може становити мінімальний ризик під час вагітності. Крім того, консенсусна заява 2021 року від міжнародних клініцистів та вчених рекомендувала вагітним особам відмовитися від ацетамінофену, якщо це не вказано з медичного погляду через потенційний ризик розладів розвитку.

Про дослідження

У цьому дослідженні було вивчення використання ацетамінофену під час вагітності та ризик інтелектуальної інвалідності, РДУГ та аутизму у дітей. Вони включали одиноких дітей, народжених у Швеції в період з липня 1995 року по грудень 2019 року. Унікальні ідентифікатори, присвоєні мешканцям при народженні/еміграції, використовувалися для зв'язування дітей та батьків. Діти були виключені, якщо не вистачало даних про країну народження їхніх батьків, вік, дохід/освіту домогосподарства та регіон проживання.

Використання ацетамінофену під час вагітності було визначено з Медичного реєстру народжуваності. Інформація про ранній вплив наркотиків була зібрана перспективно під час першого допологового візиту, близько 8-10 тижнів вагітності, протягом яких акушерки проводили обстеження/інтерв'ю та записували використання рецептурних або безрецептурних ліків. Пізніше лікар та акушерка задокументували використання ліків.

З липня 2005 року медичний реєстр народжуваності був доповнений даними з Реєстру ліків, що охоплюють усі призначення за рецептами. Первинним впливом було використання ацетамінофену під час вагітності, визначене з реєстрів медичних пологів та призначених ліків. Вторинна експозиція була дозою для субзразку з покриттям Реєстру призначених ліків.

Середня добова доза ацетамінофену оцінювалася для кожної вагітності. Діагнози інтелектуальної інвалідності, РДУГ та аутизму, виявлені з Національного реєстру пацієнтів, були основними результатами. За дітьми спостерігали до діагностики розладу нейророзвитку, еміграції, смерті або до 31 грудня 2021 року. Пропорційні моделі небезпеки Кокса використовувалися для оцінки коефіцієнтів небезпеки та 95% довірчих інтервалів, враховуючи кластеризацію братів і сестер за сім'ями.

Neurology Thursday повернулись! Перегляньте записи заходів, що завершились та не забудьте зареєструватись на ті, що ще будуть!

Моделі були скориговані для коваріацій та використання наступних анальгетиків: ацетилсаліцилова кислот, препарати від мігрені, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) та опіоїди. Були обчислені відмінності в абсолютному ризику через 10 років. Крім того, був проведений аналіз братів і сестер, щоб врахувати неспостережувані екологічні та генетичні чинники, спільні між братами та сестрами, з поправкою на всіх передбачуваних факторів.

Висновки дослідження

Загалом дослідження включало понад 2,48 мільйона дітей, з яких 7,49% піддавалися впливу ацетамінофену під час вагітності. Вплив ліків був більш поширеним серед дітей, народжених від тих, хто має вищий індекс маси тіла (ІМТ) на початку вагітності, нижче соціально-економічне становище, діагнози психічних станів та розлади нейророзвитку, а також тих, хто курив під час вагітності.

Протягом медіани 13,4 року спостереження 188 929 дітей мали діагноз принаймні одного розладу нейророзвитку. Загалом 146 386 дітей мали РДУГ, 68 584 мали аутизм, а 24 554 мали інтелектуальну інвалідність. Середній вік при діагностиці аутизму, РДУГ та інтелектуальної інвалідності становив 11,6, 12,2 та 8,2 відповідно. Діти, які зазнали впливу ацетамінофену, мали дещо вищий ризик РДУГ, аутизму та інтелектуальної інвалідності, ніж ті, хто не був схильний до впливу.

Відмінності в абсолютному ризику через 10 років були незначними. У моделях з контролем братів і сестер вплив ацетамінофену не був пов'язаний з ризиком розладів нейророзвитку. Величина зв'язку між розладами нейророзвитку та ацетамінофеном була подібною або нижчою, ніж для аспірину, опіоїдів, препаратів від мігрені та інших НПЗЗ.

Слід зазначити, що аспірин був обернено пов'язаний з розладами нейророзвитку в аналізах братів і сестер, тоді як існував нульовий зв'язок між препаратами від мігрені  препаратами, опіоїдами та не аспіриновими НПЗП та розладами нейророзвитку. У частково скоригованих моделях була асоціація доза-реакція, яка послаблювалася при коваріатному коригуванні та зменшувалася в аналізі братів і сестер.

Звʼязок між використанням ацетамінофену під час вагітності та ризиком РДУГ у дітей, інтелектуальної інвалідності та аутизму не виявлено

Взяті разом, аналізи контролю братів і сестер не виявили зв'язків між використанням ацетамінофену під час вагітності та ризиком РДУГ у дітей, інтелектуальної інвалідності та аутизму. Це дало змогу припустити, що невеликий, підвищений ризик цих розладів, пов'язаних з використанням ацетамінофену в моделях без контролю братів і сестер, може бути пов'язаний з неконтрольованим конфаундінгом.

Хоча спостерігалася модель асоціації доза-реакція, вона була ослаблена зі збільшенням коваріантного контролю та анульована при контролі братів і сестер. Хоча ацетамінофен не був пов'язаний з підвищеним ризиком навіть при найвищій дозі, дослідники застерігають від інтерпретації його як еталону безпеки.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net/