Нова комбінація інгібіторів ліпогенезу ефективна проти метаболічно-асоційованого стеатогепатиту (MASH)

Метаболічно-асоційований стеатогепатит (MASH), що часто поєднується з фіброзом печінки, залишається викликом у сучасній гепатології через відсутність затверджених патогенетично спрямованих методів лікування.

Інгібітори de novo ліпогенезу — ервогастат (блокатор DGAT2) та клесакостат (блокатор ACC) — раніше показали здатність зменшувати кількість жиру в печінці. Нове клінічне випробування ІІ фази оцінювало їх ефективність як окремо, так і в комбінації.

Методологія

• Дизайн: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження ІІ фази.
• Період: червень 2020 – лютий 2024 р.
• Пацієнти: 255 дорослих із біопсією підтвердженим MASH і стадіями II–III фіброзу.
• Інтервенції:
  • Еврогастат у дозах 25, 75, 150 або 300 мг двічі на день.
  • Еврогастат 150 мг + клесакостат 5 мг або еврогастат 300 мг + клесакостат 10 мг двічі на день.
  • Плацебо.
• Тривалість: 48 тижнів.
• Первинна комбінована кінцева точка: резолюція MASH без погіршення фіброзу або поліпшення фіброзу на ≥1 стадію без погіршення MASH, або обидва критерії.

Перегляньте запис:

• Комбінація препаратів:
  • 66% у групі еврогастат 150 мг + клесакостат 5 мг досягли первинної точки (проти 38% у групі плацебо).
  • 63% у групі еврогастат 300 мг + клесакостат 10 мг досягли первинної точки.

• Монотерапія еврогастатом: жодна доза не досягла первинної точки.
• Фіброз: жодна група не показала достовірного поліпшення стадії фіброзу порівняно з плацебо.
• Побічні ефекти:
  • Переважно легкі або помірні.
  • Найчастіше — діарея та поганий контроль глікемії.
  • У групах комбінації відзначено підвищення тригліцеридів, аполіпопротеїнів C3 та E, а також зниження HDL.

Результати підтверджують роль інгібіторів DGAT2 та комбінації DGAT2 + ACC у лікуванні MASH із фіброзом печінки.
 Основний терапевтичний ефект зумовлений саме резолюцією MASH, тоді як на фіброз значущого впливу не зафіксовано.

Водночас несприятливий вплив на ліпідний профіль може обмежити застосування цієї комбінації у пацієнтів із високим кардіоваскулярним ризиком.

Перегляньте запис:

Обмеження

• Завершили лікування лише 73% рандомізованих пацієнтів.
• Невеликий розмір вибірки зробив результати щодо плацебо більш чутливими до змін у класифікації «респондерів».
• Рекрутинг ускладнився через пандемію COVID-19.

Комбінація еврогастату та клесакостату значно підвищує ймовірність резолюції MASH без прогресування фіброзу порівняно з плацебо та монотерапією, але супроводжується потенційно несприятливим впливом на ліпідний обмін. Подальші дослідження мають оцінити довгострокову ефективність і кардіоваскулярну безпеку цієї терапії.

ДЖЕРЕЛО: Medscape

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.