Надлишок солі може бути одним із чинників розвитку MASH у людей із нормальною масою тіла

Метаболічно-асоційований стеатогепатит (MASH) часто пов’язують з ожирінням і надмірним накопиченням жиру в печінці. Водночас захворювання може виникати і в людей із нормальною масою тіла. Причини та молекулярні механізми так званого «худого» фенотипу MASH залишаються недостатньо вивченими. У новому експериментальному дослідженні на мишах науковці вивчали, як надлишкове споживання солі впливає на розвиток MASH та метаболічні процеси в печінці.

Основні результати

Миші, які отримували західний тип харчування з фруктозою, набирали масу тіла та розвивали типові ознаки MASH, пов’язаного з ожирінням. Додавання великої кількості солі до такого раціону призводило до іншого фенотипу: тварини мали менш виражене накопичення жиру в печінці та не демонстрували типового ожиріння, однак у них розвивалися значні запалення та фіброз печінкової тканини. Дослідники розцінили це як експериментальну модель «худого» MASH.

При MASH, пов’язаному з ожирінням, спостерігалося зниження активності циклу сечовини, порушення модифікації фактора ініціації трансляції EIF5A та зменшення мітохондріального біогенезу.

Надлишок солі, навпаки, посилював активність циклу сечовини, сприяв відновленню пов’язаних із EIF5A процесів і підвищував окиснення жирних кислот. Це частково пояснювало менше накопичення жиру в печінці. Водночас позитивний вплив на стеатоз не означав захисного ефекту для печінки. Одноклітинне секвенування показало, що надлишок солі активував прозапальні реакції в окремих популяціях імунних клітин печінки, що супроводжувалося запаленням і фіброзом.

Таким чином, результати свідчать, що MASH у разі нормальної маси тіла може мати інші метаболічні та імунні механізми, ніж захворювання, пов’язане з ожирінням.

Практичне значення

Дослідження демонструє, що менша кількість жиру в печінці не обов’язково означає менший ступінь її ураження. В експериментальній моделі надлишок солі зменшував стеатоз, але водночас сприяв розвитку запалення та фіброзу.

Отримані результати можуть допомогти краще зрозуміти механізми MASH у пацієнтів із нормальною масою тіла та в майбутньому сприяти пошуку специфічних біомаркерів і терапевтичних мішеней. Водночас дослідження проводилося лише на тваринній моделі. Воно не доводить, що високе споживання солі безпосередньо спричиняє «худий» MASH у людей. Для підтвердження цього зв’язку необхідні клінічні дослідження за участю пацієнтів.

ДЖЕРЕЛО: Sciencedirect

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.