Нещодавно виявлений білок відіграє ключову роль у регулюванні вивільнення холестерину

Двоє дослідників з Медичного центру Південно-Західного університету Техасу виявили білок, який відіграє ключову роль у контролі вивільнення печінкою ліпопротеїнів, що переносять холестерин, у кров. Це відкриття може привести до появи нових методів лікування атеросклеротичної хвороби серця та жирової дистрофії печінки.

Дослідження, опубліковане в журналі Circulation, виявило, що білок, який називається HELZ2, регулює аполіпопротеїн B (APOB) — ген, необхідний для утворення білків апоB і, в кінцевому підсумку, ліпопротеїнів — частинок, які транспортують холестерин і жир по крові.

Роль HELZ2 у регуляції ліпопротеїнів

«Ці частинки є основним чинником накопичення бляшок в артеріях», — сказав старший автор дослідження, доктор наук Чжао Чжан, доцент Центру генетики захисту організму та внутрішньої медицини Південно-Західного університету Техасу. «Ми виявили, що HELZ2 діє як потужний контрольний пункт, що регулює кількість частинок, які переносять холестерин, що в кінцевому підсумку потрапляють у кровотік».

Дослідники виявили, що HELZ2 скорочує тривалість життя мРНК APOB (месенджерної РНК) — молекули, яка переносить інструкції від генів для синтезу білків — всередині клітин печінки. Коли активність HELZ2 збільшується, виробляється менше білка апоВ, що, в свою чергу, зменшує кількість частинок, що переносять холестерин, які вивільняються в кров.

«Більшість попередніх досліджень зосереджувалися на тому, що відбувається з апоB після його синтезу», — сказав Яо Цзян, доктор філософії та співавтор дослідження. «Нас здивувало те, що HELZ2 діє набагато раніше, контролюючи, як довго «повідомлення» апоB виживає до того, як білок навіть синтезується».

Генетичний скринінг та експериментальна модель

Команда використовувала великомасштабний генетичний скринінг, спочатку розроблений лауреатом Нобелівської премії Брюсом Бейтлером, доктором медицини. Зосередившись на незвичайних рівнях накопичення жиру в печінці мишей, вчені виявили мутацію HELZ2, що призвела до підвищення його активності, зменшивши стабільність мРНК APOB в печінці.

Миші з цією мутацією виробляли менше ліпопротеїнів, включаючи холестерин ЛПНЩ (ліпопротеїни низької щільності) і тригліцериди, що циркулювали в їхній крові. В результаті вони були більш захищені від атеросклерозу, незважаючи на накопичення жиру в печінці — це явище підкреслює компроміс між рівнем холестерину в крові та накопиченням жиру в печінці. Миші без мутації демонстрували протилежну картину.

Потенційне клінічне значення HELZ2

«Ми можемо розглядати HELZ2 як свого роду регулятор між печінкою і кровообігом», — сказав доктор Чжан. «Його підвищення знижує рівень холестерину в крові, але збільшує жир у печінці. Його зниження робить навпаки. Цей баланс робить HELZ2 особливо цікавим як потенційну терапевтичну мішень».

Перспективи терапії: альтернативи стандартному підходу

Статини — це ліки, які зараз найчастіше використовують для зниження рівня холестерину та ризику серцевих захворювань. За словами дослідників, подальші дослідження можуть одного дня запропонувати інший підхід до зниження рівня шкідливих ліпопротеїнів, спрямований на HELZ2. Водночас ретельне регулювання активності HELZ2 може відкрити нові можливості для лікування жирової хвороби печінки.

«Ідея, що ми можемо контролювати апоB на рівні РНК, є значним зрушенням у нашому розумінні регулювання холестерину, — сказав д-р Чжан. — Це дає нам новий молекулярний важіль — і, можливо, новий набір інструментів — для боротьби з цими захворюваннями».

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.